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SAF2009-07774

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CARACTERIZACION DE NUEVOS FACTORES DE TRANSCRIPCION PARA LA DIFERENCAICAION NEURONAL DE CELULAS MADRE PARA LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DE HUNTINGTON LA PRESENCIA DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) EN EL CEREBRO ADULTO HA PROPICIADO EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON BASE EN LA SUSTITUCION CELULAR, LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) SE CARA... ver más

01/01/2009

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA PRESENCIA DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) EN EL CEREBRO ADULTO HA PROPICIADO EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CON BASE EN LA SUSTITUCION CELULAR, LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (EH) SE CARACTERIZA POR UNA PERDIDA SELECTIVA DE LAS NEURONAS DE PROYECCION EN EL CUERPO ESTRIADO, QUE EXPRESAN BIEN ENKEPHALIN O LA SUSTANCIA P, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL PAPEL DE FACTORES EXTRINSECOS O INTRINSECOS, EN LA DETERMINACION DE CELULAS MADRE HUMANAS (HSCS; EMBRIONARIAS (HESCS) Y NSCS) HACIA NEURONAS GABAERGICAS ESTRIATALES PARA LA SUSTITUCION CELULAR EN LA EH, VAMOS A ANALIZAR EL PAPEL DE ALGUNAS SEÑALES EXTRINSECAS QUE ESTAMOS PROBANDO ACTUALMENTE EN NSCS DE RATON, INCLUYENDO SHH, INHIBIDORES DE WNT, Y FACTORES TROFICOS BDNF-Y FGF-8-, ADEMAS, TAMBIEN VAMOS A ANALIZAR EL PAPEL DE ALGUNOS FACTORES DE TRASCRIPCION ¿ MIEMBROS DE LA FAMILIA DE IKAROS (IKAROS Y HELIOS), EBFF-1 Y MEIS-2 - EN LA DETERMINACION GABAERGICAS, RESULTADOS ANTERIORES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE IKAROS REGULA LA DETERMINACION ENCEFALINERGICA MIENTRAS EBF-1 REGULA EL FENOTIPO DE LAS NEURONAS POSITIVAS PARA SUSTANCIA P, ADEMAS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE OTROS DOS FACTORES DE TRASCRIPCION TAMBIEN PARTICIPAN EN LA NEUROGENESIS DE LAS NEURONAS ESTRIATALES DE PROYECCION, HELIOS, OTRO MIEMBRO DE LA FAMILIA DE IKAROS MIEMBRO DE LA FAMILIA, PUEDE PARTICIPAR EN LA NEUROGENESIS DE LAS CELULAS STRIATAL, Y MEIS-2 PUEDEN PARTICIPAR EN LA MADURACION DE OTRA SUBPOBLACION DE NEURONAS POSITIVAS PARA SUSTANCIA P, ASI PUES, VAMOS A SEGUIR CARACTERIZAR EL PAPEL DE ESTOS FACTORES DURANTE EL DESARROLLO ESTRATAL, CON ESTE FIN, ESTAMOS ACTUALMENTE PRODUCIENDO RATONES TRANSGENICOS QUE SOBRE-EXPRESAN UN DOMINANTE NEGATIVO DE HELIOS Y TENEMOS ANIMALES KNOCK-IN Y KNOCK-OUT DE MEIS-2, ASI PUES, LOS FACTORES DE TRASCRIPCION QUE SE COMPRUEBE QUE ESTAN INVOLUCRADOS EN LA DIFERENCIACION NEURONAL SE UTILIZARAN COMO FACTORES INTRINSECOS PARA LA INDUCCION DE LAS NEURONAS GABAERGICAS EN HSCS Y EN CULTIVOS ORGANOTIPICOS, LA ADQUISICION DEL FENOTIPO SERA EXAMINADO MEDIANTE ESTUDIOS MORFOLOGICOS Y BIOQUIMICOS, PARA COMPROBAR ESTOS EFECTOS EN VIVO, VAMOS A INDUCIR LA DIFERENCIACION DE NSCS ENDOGENAS POR LA ADMINISTRACION INTRACEREBRAL DE LOS FACTORES EXTRINSECOS E INTRINSECOS QUE DEN RESULTADOS POSITIVOS IN VITRO, PARA ANALIZAR EL EFECTO DE BDNF TENEMOS DOS MODELOS DE RATON MUTANTE, EL PRIMERO SON LOS RATONES KO PARA BDNF Y EL SEGUNDO ES UN MODELO DE RATON TRANSGENICO QUE SOBREEXPRESA BDNF BAJO EL CONTROL DEL PROMOTOR DE GFAP, EN ESTOS MODELOS DE RATON SE INDUCIRAN LESIONES EXCITOTOXICAS COMO MODELO DE LA ENFERMEDAD Y SE ANALIZARA LA NEUROGENESIS, TAMBIEN VAMOS A ADMINISTRAR LOS FACTORES INTRINSECOS Y EXTRINSECOS MAS IMPORTANTES SEGUN LOS RESULTADOS PREVIOS EN LOS MODELOS TRANSGENICOS DE LA EH Y SE EVALUARA SU MEJORA EN EL COMPORTAMIENTO Y LA MORFOLOGIA ESTRIATAL, TODOS ESTOS EXPERIMENTOS NOS PERMITIRAN ABORDAR NUESTRO ULTIMO OBJETIVO QUE ES EVALUAR LA UTILIDAD DEL TRASPLANE DE HSCS PARA EL REEMPLAZO CELULAR EN LA EH, VAMOS A COMPARAR LA DIFERENCIACION DE HESCS Y HNSCS IN VITRO Y AQUELLAS HSCS QUE ADQUIEREN UN FENOTIPO STRIATAL NEURONAL SE PRE-DIFERENCIARAN Y SE TRASPLANTARAN EN MODELOS DE RATON DE LA EH, POR ULTIMO, VAMOS A ESTUDIAR Y ANALIZAR LA SUPERVIVENCIA, LA INTEGRACION Y EL POTENCIAL DE NEUROREGENERACION DE LAS HSCS MEDIANTE EL ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE LOS RATONES Y POR TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA Y DE NEUROIMAGEN OPTICA, NUCLEO ESTRIADO\NEURODEGENERACION\SUBSTITUCION CELULAR\CELULAS MADRE HUMANAS\IKAROS\MEIS\NEUROGENESIS

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