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SAF2014-53876-R

Financiado
EL ESTRES INCONTROLABLE EN LA ADOLESCENCIA COMO FACTOR DE PREDISPOSICION A LA PS...
EL ESTRES INCONTROLABLE EN LA ADOLESCENCIA COMO FACTOR DE PREDISPOSICION A LA PSICOPATOLOGIA: PAPEL DE LA REORGANIZACION DE CIRCUITOS PREFRONTALES Y SISTEMA DOPAMINERGICO LA EXPOSICION CRONICA A SITUACIONES DE ESTRES ESTA RELACIONADA CON LA APARICION DE NUMEROSAS PSICOPATOLOGIAS, INCLUYENDO LA DEPRESION O LOS TRASTORNOS ASOCIADOS A IMPULSIVIDAD Y COMPULSIVIDAD, LA INFLUENCIA DEL ESTRES PARECE MUCHO... LA EXPOSICION CRONICA A SITUACIONES DE ESTRES ESTA RELACIONADA CON LA APARICION DE NUMEROSAS PSICOPATOLOGIAS, INCLUYENDO LA DEPRESION O LOS TRASTORNOS ASOCIADOS A IMPULSIVIDAD Y COMPULSIVIDAD, LA INFLUENCIA DEL ESTRES PARECE MUCHO MAS EVIDENTE Y DURADERA CUANDO ES EXPERIMENTADO EN ETAPAS TEMPRANAS, DESDE EL PERIODO PRENATAL A LA ADOLESCENCIA, YA QUE AFECTA A UN CEREBRO EN DESARROLLO, SIN EMBARGO, EXISTEN RESULTADOS CONTRADICTORIOS TANTO EN HUMANOS COMO EN MODELOS ANIMALES, HABIENDOSE OBSERVADO INCLUSO ALGUNOS EFECTOS POSITIVOS DE LA EXPOSICION PREVIA AL ESTRES, TODOS LOS MODELOS TEORICOS ASUMEN QUE LA IMPREDECIBILIDAD EN LA APARICION DE LAS SITUACIONES ESTRESANTES Y LA FALTA DE CONTROL SOBRE LAS MISMAS SON ASPECTOS CLAVES PARA EXPLICAR LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS DE LA EXPOSICION CRONICA AL ESTRES, SIN EMBARGO LA INFLUENCIA ESPECIFICA DE ESTOS FACTORES SON DIFICILES DE EVALUAR EN HUMANOS Y, SORPRENDENTEMENTE, HAN SIDO POBREMENTE ESTUDIADOS EN MODELOS ANIMALES, NUESTRA PRIMERA HIPOTESIS ES QUE LA EXPERIENCIA DE CONTROL SOBRE EL ESTRES EN UNA ETAPA CRITICA COMO LA ADOLESCENCIA VA A JUGAR UN PAPEL CRITICO EN LA REMODELACION DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y DEL SISTEMA DOPAMINERGICO, DANDO LUGAR A UN FENOTIPO ADULTO ADAPTADO, POR EL CONTRARIO, LA EXPERIENCIA REPETIDA DE FALTA DE CONTROL SOBRE EL ESTRES CAUSARA EFECTOS OPUESTOS, PREDISPONIENDO A LA DEPRESION O A PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA IMPULSIVIDAD, LA CONDUCTA COMPULSIVA Y LA TOMA INADECUADA DE DECISIONES, PUESTO QUE DATOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE EL METILFENIDATO EJERCE UN EFECTO PROTECTOR FRENTE AL ESTRES, NUESTRA SEGUNDA HIPOTESIS ES QUE ESTE FARMACO, ADMINISTRADO DURANTE EL PERIODO DE EXPOSICION AL ESTRES ADOLESCENTE, SERA CAPAZ DE PREVENIR LAS CONSECUENCIAS NEGATIVAS A LARGO PLAZO DEL ESTRES, UTILIZANDO UN MODELO EN RATAS, PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE EL ESTRES CONTROLABLE REDUCIRA LA RESPUESTA NEUROENDOCRINA Y FAVORECERA LAS CONDUCTAS PRO-ACTIVAS FRENTE A NUEVAS SITUACIONES DE ESTRES, Y MEJORARA LA ATENCION, LA IMPULSIVIDAD Y LA TOMA DE DECISIONES, EN TANTO QUE EL ESTRES INCONTROLABLE TENDRA EFECTOS OPUESTOS, A NIVEL NEUROBIOLOGICO, DEBERIAMOS OBSERVAR UNA AFECTACION DE LA ORGANIZACION FUNCIONAL DEL SISTEMA DOPAMINERGICO: EL ESTRES CONTROLABLE FAVORECERIA EL BALANCE ENTRE EL CIRCUITO DIRECTO (ESTIMULADOR) Y EL INDIRECTO (INHIBIDOR) DE CORTEZA PREFRONTAL-NUCLEO ACUMBENS Y EL ESTRES INCONTROLABLE CAUSARIA EFECTOS CONTRARIOS, AL MENOS PARTE DE LOS EFECTOS NEGATIVOS DEL ESTRES INCONTROLABLE SERIAN PREVENIDAS POR LA ADMINISTRACION DE METILFENIDATO EN LA FASE DE EXPOSICION AL ESTRES, SE UTILIZARA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR COMBINANDO TECNICAS BIOQUIMICAS, HISTOLOGICAS Y CONDUCTUALES CON LA ACTIVACION O INACTIVACION ESPECIFICA DE CIRCUITOS MEDIANTE LA TECNICA DREADD (DESIGNER RECEPTORS EXCLUSIVELY ACTIVATED BY DESIGNER DRUGS), QUE PERMITE LA ACTIVACION O INACTIVACION ESPECIFICA DE NEURONAS CON UN FENOTIPO PARTICULAR MEDIANTE LA ADMINISTRACION SISTEMICA O LOCALIZADA DE CLOZAPINA-N-OXIDO, QUE SOLO INTERACTUA CON ESTOS RECEPTORES MODIFICADOS, ESTRÉS\ADOLESCENCIA\CORTEZA PREFRONTAL\DOPAMINA\GLUCOCORTICOIDES\DEPRESIÓN\IMPULSIVIDAD\METILFENIDATO\DREADD ver más
01/01/2014
UAB
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266