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EL AUMENTO EN LA S-SUFIHIDRACION DE CISTEINAS PROMOVIDA POR GENERADORES INTRACELULARES DEL SULFURO DE HIDROGENO COMO ESTRATEGIA PARA CONSEGUIR UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE
ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE UN AUMENTO DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE SULFURO DE HIDROGENO (H2S) PROMUEVE UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE A TRAVES DE LA REDUCCION DE LA PROGRESION DEL CANCER, LA MEJORA DE...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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100%
Características del participante
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Descripción del proyecto
ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE UN AUMENTO DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE SULFURO DE HIDROGENO (H2S) PROMUEVE UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE A TRAVES DE LA REDUCCION DE LA PROGRESION DEL CANCER, LA MEJORA DE PROCESOS NEUROCOGNITIVOS, DEL CONTROL METABOLICO Y DE LA CAPACIDAD FISICA DURANTE LA VEJEZ. EN ESTE PROGRAMA, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE UN AUMENTO DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE H2S PRODUCIRA UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE.PROPONEMOS UNA PRIMERA FASE DE INVESTIGACION EN LA QUE EVALUAREMOS EL EFECTO DE UN POTENCIADOR DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE H2S (DIALIL DISULFURO; DAD) EN LA INTERACCION DEL MICROBIOMA Y LA FUNCION HEPATICA. EL OBJETIVO SERA ENTENDER LOS MECANISMOS CELULARES POR LOS QUE EL DAD PROMUEVE UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE Y CONOCER SI EL MICROBIOMA MEDIA ESTOS EFECTOS. PARA ELLO UTILIZAREMOS RATONES QUE HAN SIDO TRATADOS O NO CON ANTIBIOTICOS PARA PRODUCIR RATONES SIN MICROBIOTA. REALIZAREMOS ESTUDIOS MECANISTICOS UTILIZANDO UNA APROXIMACION MULTIOMICA UTILIZANDO MUESTRAS DE SUERO, HIGADO Y HEPATOCITOS PRIMARIOS PARA DETERMINAR MODULACIONES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES POR MOVIDAS POR EL DAD Y POR LA AUSENCIA DE MICROBIOTA.EN UNA SEGUNDA FASE DE INVESTIGACION EVALUAREMOS SI UN AUMENTO DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE H2S MEDIADA POR DAD PRODUCE DISMINUCIONES EN LA CARCINOGENESIS Y EN LA PROGRESION DEL CANCER EN UN MODELO DE RATON DE HEPATOCARCINOMAS INDUCIDO POR DIETILNITROSAMINA. EVALUAREMOS EN ESTE MODELO LA PROGRESION TUMORAL, EL ESTADO GENERAL DE SALUD Y LA ESPERANZA DE VIDA. EXPERIMENTOS MECANISTICOS DESCIFRARAN SI MECANISMOS CELULARES BASADOS EN LA S-SULFIHIDRACION DE CISTEINAS QUE PUEDEN SER RELEVANTES PARA LA CARCINOGENESIS Y LA PROGRESION DE LOS TUMORES.EN UNA TERCERA FASE DE INVESTIGACION EVALUAREMOS EL EFECTO PROTECTOR MEDIADO POR LA POTENCIACION DE LA PRODUCCION DE H2S CONTRA LA NEURODEGENERACION. PARA ELLO UTILIZAREMOS TRATAMIENTOS DE DAD EN CULTIVOS PRIMARIOS NEURONALES HUMANOS COMERCIALES QUE SERAN DIFERENCIADOS A NEURONAS Y DETERMINAREMOS LOS EFECTOS EN EL DESARROLLO Y ACUMULACION DE ALTERACIONES ASOCIADAS A PROCESOS NEURODEGENERATIVOS RELACIONADOS CON EL ALZHEIMER. EN PARALELO EVALUAREMOS LONGITUDINALMENTE EN ESTUDIOS DE LONGEVIDAD EN RATONES SI LA INDUCCION DE LA PRODUCCION INTRACELULAR DE H2S PROMOVIDA POR EL DAD MEJORA LA CALIDAD DE VIDA Y LA ESPERANZA DE VIDA EN EL MODELO DE ALZHEIMER APP/PS1. EXPERIMENTOS MULTIOMICOS Y DIRIGIDOS NOS PERMITIRAN CONOCER LOS MECANISMOS CELULARES RELEVANTES PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER QUE PUEDEN SER MODULADOS POR LA POTENCIACION EN LA S-SULFIHIDRACION DE CISTEINAS RESPONSABLES DE LAS POSIBLES MEJORAS EN LOS PROCESOS NEUROCOGNITIVOS.UNO DE LOS ASPECTOS MAS NOVEDOSOS DE NUESTRA INVESTIGACION ES QUE FOCALIZAREMOS NUESTROS ESFUERZOS EN LA INVESTIGACION PROTEOMICA, EN LA QUE ESTUDIAREMOS MODULACIONES LA S-SULFIHIDRACION DE CISTEINAS PROMOVIDAS POR EL AUMENTO DE LA GENERACION DE H2S. LA APROXIMACION PROTEOMICA NOS PERMITIRA EVALUAR MODULACIONES EN MODIFICACIONES POST-TRASLACIONALES DE LAS CISTEINAS (SULFIHIDRACIONES, SULFENILACIONES, SULFINILACIONES Y SULFONILACIONES) QUE NO HAN SIDO ESTUDIADAS EN PROFUNDIDAD HASTA EL MOMENTO. EL OBJETIVO ES ESTABLECER UNA PRUEBA DE CONCEPTO QUE INDIQUE SI UN AUMENTO EN LA PRODUCCION INTRACELULAR DE H2S PRODUCE UN AUMENTO DE LA S-SULFIHIDRACION DE CISTEINAS Y EVALUAR SI ESTA ESTRATEGIA TIENE POTENCIAL PARA GENERAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA CONSEGUIR UN ENVEJECIMIENTO MAS SALUDABLE. NVEJECIMIENTO SALUDABLE\ANTICANCERIGENOS\NEUROPROTECCION\CANCER\NEURODEGENERACION\CISTEINAS\S-SULFIHIDRACION\METABOLISMO\LONGEVIDAD