Descripción del proyecto
EN UNA SOCIEDAD EN LA QUE LA POBLACION QUE ENVEJECE ESTA CADA VEZ MAS REPRESENTADA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DEL ENVEJECIMIENTO Y SU RELACION CON LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS ES DE GRAN IMPORTANCIA PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS QUE NOS PERMITAN TENER UN ENVEJECIMIENTO DE CALIDAD, EN TRABAJOS ANTERIORES, NUESTRO GRUPO HA OBSERVADO QUE LAS HORMONAS ESTEROIDES JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DEL ENVEJECIMIENTO Y EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LAS HORMONAS ESTEROIDES PUEDEN SER REGULADAS POR LA UNION DE UN GRUPO SULFATO GRACIAS A LAS SULFOTRANSFERASAS, LO QUE GENERA UNA MODIFICACION EN ESTAS HORMONAS QUE TRADICIONALMENTE SE HA CONSIDERADO UNA MODIFICACION DE INACTIVACION, LA ELIMINACION DEL GRUPO DE SULFATO SE LLEVA A CABO POR LA ENZIMA SULFATASA, HEMOS OBSERVADO EN EL ORGANISMO MODELO CAENORHABDITIS ELEGANS QUE LA ELIMINACION DEL GEN DE LA SULFATASA DE HORMONAS ESTEROIDEAS GENERA UN AUMENTO DE LA LONGEVIDAD Y PRODUCE UNA MEJORA DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO (PARKINSON, COREA DE HUNTINGTON Y ALZHEIMER), TAMBIEN HEMOS INHIBIDO LA ACTIVIDAD DE LA SULFATASA DE HORMONAS ESTEROIDEAS UTILIZANDO UN MEDICAMENTO LLAMADO STX64, ESTA DROGA SE DESCRIBE COMO UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE LA SULFATASA DE HORMONAS ESTEROIDEAS, EL TRATAMIENTO CON ESTA DROGA IMITA PERFECTAMENTE LO QUE OBSERVAMOS CON LA SUPRESION DEL GEN, EL AUMENTO DE LA LONGEVIDAD Y LA MEJORA DE LOS SINTOMAS DEL ALZHEIMER, PARKINSON Y LOS MODELOS DE COREA DE HUNTINGTON, EN EL ORGANISMO C, ELEGANS, ESTOS DATOS NOS HAN ANIMADO A REALIZAR ENSAYOS SIMILARES EN RATONES, EN UN MODELO DE ALZHEIMER, LOS DATOS OBTENIDOS EN ESTE MODELO INDICAN QUE EL TRATAMIENTO CON STX64 GENERA UNA MEJORA SIGNIFICATIVA EN LA RESPUESTA COGNITIVA EN ESTOS MODELOS, ASI COMO LA REDUCCION DE LA FORMACION DE AGREGADOS DE ß-AMILOIDE, ESTOS RESULTADOS HAN SIDO PATENTADOS RECIENTEMENTE Y HEMOS GENERADO UNA SPIN-OFF PARA PROMOVER UN ENSAYO CLINICO, LA INHIBICION DE LA SULFATASA DE HORMONAS ESTEROIDEAS GENERA UN AUMENTO DE LAS HORMONAS SULFATADAS Y POSIBLEMENTE UNA REDUCCION DE LAS HORMONAS NO SULFATADAS DISPONIBLES, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO CON HORMONAS DE TIPO ANDROGENO C19 SULFATADAS, PERO NO CON LAS HORMONAS ESTEROIDES NO SULFATADAS LAS QUE GENERAN UN EFECTO BENEFICIOSO, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS ACLARAR COMO LA INHIBICION DE SUL-2 Y EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE HORMONAS ESTEROIDEAS C19 SULFATADAS CAUSA ESOS FENOTIPOS, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS DOS ASPECTOS DEL PROCESO, POR UN LADO EL PAPEL DE LA SULFOTRANSFERASA EN LA LONGEVIDAD Y LA PROTEOSTASIS Y POR OTRO LADO RUTAS GENETICAS QUE SE ALTERAN AL INHIBIR SUL-2, LO QUE NOS AYUDARAN A ENTENDER EL MECANISMO DE ACCION DEL STX64, ENVEJECIMIENTO\HORMONAS ESTEROIDEAS\SULFATASAS DE HORMONAS ESTEROIDEAS\C. ELEGANS\ALZHEIMER