Descripción del proyecto
LAS ALTERACIONES DEL CICLO VIGILIA-SUEÑO SON UNA DE LAS MANIFESTACIONES MAS INCAPACITANTES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), AUNQUE ACTUALMENTE SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LA NEUROPATOLOGIA DE LA EA CONDUCE A LOS PROBLEMAS DE SUEÑO EN ESTOS PACIENTES, ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO, POR UNA PARTE, QUE LA PRIVACION DE SUEÑO PROLONGADA AUMENTA LA CONCENTRACION DE BETA AMILOIDE (ABETA) CEREBRAL EN MODELOS MURINOS DE AMILOIDOSIS Y, POR OTRA, QUE LAS ALTERACIONES DEL SUEÑO SON CONCOMITANTES A LA PRESENCIA DE LAS PRIMERAS PLACAS DE ABETA EN MODELOS EXPERIMENTALES, ESTOS RESULTADOS HAN CONDUCIDO A LA HIPOTESIS QUE AMBOS ELEMENTOS, ABETA Y ALTERACIONES DEL SUEÑO, PUDIERAN ESTAR FACILITANDO EL DESARROLLO DE LA EA MEDIANTE UN MECANISMO DE RETROALIMENTACION POSITIVA,DADO QUE LAS LESIONES DE LA EA COMIENZAN A APARECER AÑOS ANTES DE QUE LOS SINTOMAS SEAN EVIDENTES, LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDE EVALUAR LA RELACION ENTRE LOS NIVELES DE ABETA CEREBRAL Y LAS ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO FISIOLOGICO EN PERSONAS MAYORES ASINTOMATICAS, PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, SE PROPONE ESTUDIAR LA RELACION ENTRE LA CARGA DE ABETA CEREBRAL MEDIANTE PET (NEURACEQ, FLORBETABEN18F) Y LAS CARACTERISTICAS DEL SUEÑO FISIOLOGICO MEDIANTE ESTUDIOS DE POLISOMNOGRAFIA NOCTURNA EN 100 PERSONAS MAYORES SIN DETERIORO COGNITIVO OBJETIVO,ESTA PROPUESTA PARTE DE LA HIPOTESIS QUE LAS ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO SERAN MAS EVIDENTES CUANTO MAYOR SEA LA CARGA DE ABETA CEREBRAL, DE CONFIRMASE ESTA HIPOTESIS, NUESTRA PREDICCION ES QUE LOS PACIENTES CON UNA ELEVADA CARGA DE ABETA CEREBRAL Y ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO DEBERIAN TAMBIEN MOSTRAR DEFICITS EN OTROS MARCADORES DE NEURODEGENERACION, EN PARTICULAR, ESPERARIAMOS ENCONTRAR UNA DISMINUCION DEL GROSOR CORTICAL Y DEL VOLUMEN DE LOS NUCLEOS BASALES DE MEYNERT (NBM), DADA LA ESTRECHA RELACION EXISTENTE ENTRE LA INTEGRIDAD DEL SISTEMA COLINERGICO Y LOS MECANISMOS DE DESINCRONIZACION EEG QUE CARACTERIZAN AL SUEÑO REM, CABRIA ESPERAR QUE LA REDUCCION DE LOS NBM ESTUVIERA ESPECIFICAMENTE ASOCIADA A LAS ALTERACIONES DE ESTA FASE DEL SUEÑO,PARA EVALUAR ESTAS PREDICCIONES, SE ADQUIRIRAN IMAGENES CEREBRALES CON RESONANCIA MAGNETICA (RM) Y PET DE ABETA EN LA COHORTE PROPUESTA, DE ESTA MANERA SERA POSIBLE EVALUAR EL EFECTO DE LA CARGA DE ABETA CEREBRAL (ABETA+ VS, ABETA-) SOBRE: I) LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO, II) EL VOLUMEN DE LOS NBM, Y III) EL PATRON DE GROSOR CORTICAL, ASIMISMO, SE ESTUDIARA SI LA RELACION ENTRE LOS CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO Y LOS MARCADORES DE NEURODEGENERACION VARIA EN FUNCION DE LA CARGA DE ABETA CEREBRAL, Y SI ESTA RELACION SE VE MODULADA POR LA PRESENCIA DEL GENOTIPO APOE4,DE CONFIRMARSE LA ASOCIACION ENTRE LA CONCENTRACION DE ABETA CEREBRAL Y LAS ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA DEL SUEÑO EN PERSONAS MAYORES ASINTOMATICAS, ASI COMO SU RELACION CON OTROS MARCADORES DE NEURODEGENERACION, TENDRIAMOS SUFICIENTES EVIDENCIAS COMO PARA EVALUAR EXPERIMENTALMENTE SI LA MEJORA EN LA CALIDAD DEL SUEÑO SE ACOMPAÑA DE UNA REDUCCION EN LA CARGA DE ABETA CEREBRAL EN PERSONAS MAYORES ASINTOMATICAS, MANTENIENDO ASI LA INTEGRIDAD SINAPTICA Y PROMOVIENDO EL ADECUADO FUNCIONAMIENTO DE CIRCUITOS NEURONALES QUE SUELEN MOSTRARSE AFECTADOS DURANTE LAS FASES PRECLINICAS DE LA EA, ENVEJECIMIENTO\BETA AMILOIDE\SUEÑO\ALZHEIMER\FASES PRECLÍNICAS\BIOMARCADORES