CIRCUITOS NEURONALES DE VIGILIA EN UN MODELO DE RATON DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA DE LAS MAS DEVASTADORAS EN LOS ADULTOS DE EDAD AVANZADA, EN LA QUE LAS DISFUNCIONES COGNITIVAS Y DISRUPCIONES DEL CICLO VIGILIA-SUEÑO FRECUENTEMENTE DAN LUGAR A INGRESOS EN INSTITUCIONES DE C...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES UNA DE LAS MAS DEVASTADORAS EN LOS ADULTOS DE EDAD AVANZADA, EN LA QUE LAS DISFUNCIONES COGNITIVAS Y DISRUPCIONES DEL CICLO VIGILIA-SUEÑO FRECUENTEMENTE DAN LUGAR A INGRESOS EN INSTITUCIONES DE CUIDADO COMPLETO. MULTIPLES AUTORES HAN PROPUESTO UNA RELACION DIRECTA ENTRE LAS ALTERACIONES DEL CICLO SUEÑO/VIGILIA Y LA EA BASANDOSE EN QUE LA FRAGMENTACION DEL SUEÑO NREM ACELERA EL DETERIORO COGNITIVO E INCREMENTA EL RIESGO DE EA. EL SUEÑO PARTICIPA EN LA LIMPIEZA DE BETA AMILOIDE (ABETA) Y LA DISRUPCION DEL SUEÑO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO CONTRIBUYE A LA ACUMULACION DE ABETA; EN INDIVIDUOS SANOS. DE MODO INVERSO, LA ACUMULACION DE ABETA PROVOCA DISRUPCION DEL SUEÑO EN MODELOS ANIMALES Y HUMANOS. ESTOS DATOS INDICAN UNA RELACION CAUSAL ENTRE LAS ALTERACIONES DE SUEÑO, LA ACUMULACION DE ABETA; Y LA PROGRESION DE LA EA. POR OTRO LADO, ESTUDIOS GENOMICOS HAN IDENTIFICADO UN PAPEL DOMINANTE DE LA MICROGLIA EN EL AUMENTO DE RIESGO DE EA. EN CONCRETO, LA VIA INFLAMATORIA COX2/PGE2/EP2 ESTA IMPLICADA EN EL DESARROLLO DE LA EA EN MODELOS TRANSGENICOS Y EN ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS. POR ELLO, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR LA ACTIVIDAD INTRINSECA DE CIRCUITOS NEURONALES ASOCIADOS A LA ESTABILIDAD DEL CICLO SUEÑO/VIGILIA; 2) DETERMINAR CAMBIOS EN EL PATRON TRANSCRIPCIONES DE LAS NEURONAS ASOCIADAS AL CICLO VIGILIA-SUEÑO EN EL MODELO ANIMAL DE EA; 3) DETERMINAR SI EL RESTABLECIMIENTO DE LA CALIDAD DEL SUEÑO O LA SUPRESION DE RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA DISMINUYE LA ACUMULACION DE ABETA; Y MEJORA LA FUNCION COGNITIVA EN MODELOS ANIMALES DE EA. LOS EXPERIMENTOS MULTIDISCIPLINARES AQUI DESCRITOS APUNTANDO A LOS CIRCUITOS NEURONALES ASOCIADOS A VIGILIA Y MECANISMOS DE NEUROINFLAMACION TIENEN UN GRAN POTENCIAL TRANSLACIONAL PARA AUMENTAR LA CALIDAD DEL SUEÑO EN PERSONAS MAYORES Y REDUCIR LA PROGRESION DE LA EA. REXIN\KCNQ2\CANALES DE POTASIO\SUEÑO\HIPOTALAMO\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ENVEJECIMIENTO