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SAF2016-80384-R

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EFECTO MODULADOR DE LOS ESTROGENOS SOBRE LA FUNCIONALIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO Y S...

EFECTO MODULADOR DE LOS ESTROGENOS SOBRE LA FUNCIONALIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO Y SU INFLUENCIA SOBRE LA RESPUESTA CARDIOVASCULAR EN UN ENTORNO INFLAMATORIO LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y SU INCIDENCIA, EVOLUCION Y PRONOSTICO EN LA POBLACION VARIA EN FUNCION DEL SEXO. EL DIMORFISMO SEXUAL DESCRITO A NIVEL DE FUNCION MITOCONDRIAL Y EL PAPEL DE... ver más

01/01/2016

UIB

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y SU INCIDENCIA, EVOLUCION Y PRONOSTICO EN LA POBLACION VARIA EN FUNCION DEL SEXO. EL DIMORFISMO SEXUAL DESCRITO A NIVEL DE FUNCION MITOCONDRIAL Y EL PAPEL DE ESTA EN LA FUNCION SECRETORA DEL TEJIDO ADIPOSO, DETERMINANTE DEL ESTATUS INFLAMATORIO, CONDUCEN A LA HIPOTESIS DE PARTIDA DE QUE LOS ESTROGENOS MODULAN LA RESPUESTA DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR A UN ESTADO PROINFLAMATORIO TANTO DE FORMA DIRECTA COMO A TRAVES DE SUS ACCIONES SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO, POR LO QUE LA SEÑALIZACION ESTROGENICA CONSTITUYE UNA DIANA TERAPEUTICA.EL OBJETIVO GENERAL ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES CLAVE A TRAVES DE LOS CUALES LOS ESTROGENOS MODULAN LA ASOCIACION CAUSA-EFECTO ENTRE LA DISFUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL Y LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SE CONCRETAN EN:1. CARACTERIZAR LOS EFECTOS DE LOS ESTROGENOS SOBRE EL PERFIL SECRETOR DEL TEJIDO ADIPOSO EN UN ENTORNO INFLAMATORIO Y SU INFLUENCIA SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y ESTATUS INFLAMATORIO DE CARDIOMIOCITOS H9C2 Y DE CELULAS ENDOTELIALES HUVEC.2. DILUCIDAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE MEDIAN LOS EFECTOS DE LOS ESTROGENOS SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SECRETORA DE LOS ADIPOCITOS EN UN ENTORNO INFLAMATORIO.3. DILUCIDAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE MEDIAN LOS EFECTOS DIRECTOS DE LOS ESTROGENOS SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y EL ESTATUS INFLAMATORIO CARDIACO Y ENDOTELIAL EN UN ENTORNO INFLAMATORIO. 4. COMPROBAR EN HUMANOS LA ASOCIACION ENTRE LA FUNCIONALIDAD MITOCONDRIAL DEL TEJIDO ADIPOSO EPICARDICO Y LA PRESENCIA DE PLACA ATEROSCLEROTICA, IDENTIFICANDO LOS MEDIADORES MOLECULARES RESPONSABLES Y SU POSIBLE MODULACION POR EL SEXO.SE COMBINARAN ESTUDIOS IN VIVO, EN RATAS SHROB (MODELO DE SINDROME METABOLICO COMPLETO) Y EN HUMANOS (PACIENTES CON CARDIOPATIA ISQUEMICA Y PACIENTES CON PATOLOGIA VALVULAR COMO CONTROLES), Y ESTUDIOS IN VITRO, EN LINEAS CELULARES DE ADIPOCITOS 3T3-L1, CELULAS ENDOTELIALES HUVEC Y CARDIOMIOCITOS H9C2. LAS CELULAS SE INCUBARAN EN MEDIOS DE CULTIVO ESTANDAR O CONDICIONADOS OBTENIDOS DEL CULTIVO DE EXPLANTES DE TEJIDO ADIPOSO, EN PRESENCIA O AUSENCIA DE ACIDO PALMITICO O IL-6 Y DE E2. LOS TRATAMIENTOS INCLUYEN ADIPONECTINA, AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ESTROGENICOS, TRANSFECCIONES CON SIRNAS CONTRA ADIPONECTINA Y OMENTINA-1 Y CONTRA PROTEINAS MEDIADORAS DE LA RESPUESTA CELULAR A LA ADIPONECTINA. SE ANALIZARA EL PERFIL SECRETOR DEL TEJIDO ADIPOSO (ADIPOQUINAS Y MIARNS) Y SE DETERMINARAN MARCADORES DE FUNCION MITOCONDRIAL, DE LIPOTOXICIDAD Y DE INFLAMACION, ASI COMO MEDIADORES DE LA SEÑALIZACION ESTROGENICA, INFLAMATORIA Y DE LA ADIPONECTINA Y LA ACTIVACION DE LAS RESPECTIVAS VIAS DE SEÑALIZACION.ENTRE LOS RESULTADOS ESPERADOS CABE DESTACAR: 1) LA CARACTERIZACION DE LAS ALTERACIONES DEL ESTATUS INFLAMATORIO, FUNCION MITOCONDRIAL Y PERFIL SECRETOR DEL TEJIDO ADIPOSO DEBIDAS A LA MANIPULACION HORMONAL; 2) LA DILUCIDACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS QUE EL ESTRADIOL EJERCE EFECTOS DIRECTOS (SEÑALIZACION ESTROGENICA) E INDIRECTOS (ALTERACION DE LA ACTIVIDAD SECRETORA DEL TEJIDO ADIPOSO) SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL, EL ESTATUS INFLAMATORIO Y LA FORMACION DE SUSTANCIAS VASOACTIVAS EN CARDIOMIOCITOS Y CELULAS ENDOTELIALES Y 3) RELACIONAR LA DISFUNCION MITOCONDRIAL ADIPOCITARIA CON LA ENFERMEDAD ATEROSCLEROTICA CORONARIA Y DETERMINAR POSIBLES DIFERENCIAS ENTRE SEXOS EN ESTA ASOCIACION. ÍNDROME METABÓLICO\ENDOTELIO\CORAZÓN\TEJIDO ADIPOSO\INFLAMACIÓN\ESTRADIOL\MIARN\ADIPOQUINAS\ATEROSCLEROSIS

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