IMPLICACION DEL EXCESO DE TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR EN EL DESARROLLO DE DAÑO V...
IMPLICACION DEL EXCESO DE TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR EN EL DESARROLLO DE DAÑO VASCULAR ASOCIADO A OBESIDAD
RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE EL TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR (TAPV) PARTICIPA EN LA REGULACION DE LA FUNCION VASCULAR EN SITUACIONES DE NORMOPESO, EN ESTA SITUACION, HEMOS CARACTERIZADO EL TAPV DE VASOS D...
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Descripción del proyecto
RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE EL TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR (TAPV) PARTICIPA EN LA REGULACION DE LA FUNCION VASCULAR EN SITUACIONES DE NORMOPESO, EN ESTA SITUACION, HEMOS CARACTERIZADO EL TAPV DE VASOS DE CONDUCCION Y DE RESISTENCIA Y LA PRODUCCION DE ADRF, LEPTINA Y ANGIOTENSINA II POR ESTOS TEJIDOS, DEMOSTRANDO QUE EXISTEN VARIACIONES REGIONALES, TANTO EN EL TAVP, COMO EN LA PRODUCCION DE ESTAS ADIPOQUINAS, ADEMAS, LOS EFECTOS VASCULARES DEPENDEN DE LA CANTIDAD DE TEJIDO ADIPOSO QUE RODEA AL VASO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE DURANTE EL DESARROLLO DE OBESIDAD EXISTE UN AUMENTO EN LA CANTIDAD DE TAPV Y UN CAMBIO EN LA EXPRESION Y LIBERACION DE ESTAS ADIPOQUINAS, CON MENOR PRODUCCION DE ADRF Y LEPTINA Y MAYOR PRODUCCION DE ANG II Y CITOQUINAS INFLAMATORIAS, ESTO TIENE COMO CONSECUENCIA UNA ALTERACION EN EL EQUILIBRIO ENTRE OXIDO NITRICO (NO) Y ANION SUPEROXIDO (O2-), QUE CONDUCE A UN PREDOMINIO DEL ESTRES OXIDATIVO, ESTAS MODIFICACIONES DETERMINAN QUE EL TAPV PASE DE TENER UNA FUNCION PROTECTORA (PREDOMINIO DE LA VASODILATACION Y ANTIPROLIFERACION) A TENER UNA FUNCION DELETEREA CON PREDOMINIO DE EFECTOS VASOCONSTRICTORES Y TROFICOS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES ESTABLECER LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL EXCESO DE TAPV (EN SOBREPESO Y OBESIDAD) Y EL DESARROLLO DE DAÑO VASCULAR, CARACTERIZAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ALTERACION DEL EQUILIBRIO ENTRE NO Y O2-, E IDENTIFICAR GENES CANDIDATOS ASOCIADOS A LA PROGRESION DEL DAÑO VASCULAR, LOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN EN RATONES MACHO DE LA CEPA C57BL/6J DE 5 SEMANAS DE EDAD, LOS ANIMALES SE DIVIDIRAN EN DOS GRUPOS Y SE ALIMENTARAN CON UNA DIETA RICA EN GRASA, QUE PROPORCIONA UN 45% DE LAS CALORIAS A PARTIR DE SEBO (GRUPO OBESO), O CON UNA DIETA CONTROL, QUE PROPORCIONA UN 10% DE LAS CALORIAS A PARTIR DE SEBO (GRUPO CONTROL), CON EL FIN DE PODER DETERMINAR CUANDO SE PRODUCE EL CAMBIO EN LA EXPRESION Y LIBERACION DE ADIPOQUINAS POR EL TAPV Y CUANDO APARECE EL DAÑO VASCULAR, SE REALIZARA UN ESTUDIO LONGITUDINAL EN EL QUE LOS ANIMALES SE SOMETERAN A LA DIETA DURANTE 8, 14 O 40 SEMANAS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SE CENTRAN EN LOS SIGUIENTES ASPECTOS: I) CARACTERIZAR EL TAPV DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLOGICO Y BIOQUIMICO, II) CARACTERIZAR LA FUNCION EN ARTERIAS DE CONDUCCION Y DE RESISTENCIA, CON Y SIN TAPV, III) CARACTERIZAR LA ESTRUCTURA VASCULAR EN ARTERIAS DE CONDUCCION Y DE RESISTENCIA, E IV) IDENTIFICAR LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES CANDIDATOS EN EL TAPV ASOCIADOS A LA PROGRESION DEL DAÑO VASCULAR, obesidad\tejido adiposo perivasular\vasos sanguíneos\función vascular\estructura vascular\leptina\angiotensina II\8
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