Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO SE ENMARCA EN EL RETO 1 "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR" DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y EL DESAFIO SOCIAL DE LA UNION EUROPEA, PLANTEA ANALIZAR EL EFECTO DE DIFERENTES INTERVENCIONES DIETETICAS EN LA MEJORA DE LA SALUD METABOLICA Y CARDIOVASCULAR EN RATONES CON OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA GRASA (HFD) Y DEFINIR LOS MECANISMOS IMPLICADOS, LA OBESIDAD SE ASOCIA CON INFLAMACION HIPOTALAMICA, TANTO ASTROCITARIA Y DE MICROGLIA, QUE DA LUGAR AL DESARROLLO DE HIPERGLUCEMIA, HIPERTENSION Y ENFERMEDAD VASCULAR, LAS GRASAS SATURADAS INDUCEN INFLAMACION HIPOTALAMICA Y GLIOSIS, PERO NO SABEMOS COMO ESTAS DAN LUGAR A CAMBIOS SISTEMICOS COMO LA HIPERTENSION, ASIMISMO, NO SE CONOCE CON EXACTITUD SI UNA MEJORA EN LA DIETA, INCLUSO SIN PERDIDA DE PESO, PUEDE REVERTIR ESTOS PROCESOS, LA OBESIDAD TAMBIEN DESENCADENA CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN EL TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR (TAPV), UN DEPOSITO DE TEJIDO ADIPOSO ESPECIAL Y UNICO QUE RODEA LOS VASOS SANGUINEOS Y QUE MODULA LA FUNCION VASCULAR, HFD Y EL ACIDO PALMITICO REDUCEN FACTORES ANTIOXIDANTES Y ANTIINFLAMATORIOS EN EL TAPV, LO QUE CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE DISFUNCION ENDOTELIAL Y DAÑO VASCULAR, DEBIDO A SU CONTACTO DIRECTO CON LOS VASOS, LA INFLAMACION DEL TAPV ES PROBABLEMENTE UNA DE LAS PRIMERAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS QUE AFECTAN NO SOLO A LA FUNCION ENDOTELIAL, SINO TAMBIEN A LA INERVACION PERIVASCULAR, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EXISTE UNA COMUNICACION CRUZADA ENTRE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS Y EL TAPV, QUE ESTA COMUNICACION CRUZADA MODULA EL METABOLISMO Y LA FUNCION VASCULAR Y QUE IMPLICA TANTO A LA INERVACION (EFERENTE Y AFERENTE) COMO A LOS EXOSOMAS, HFD Y LOS ACIDOS GRASOS SATURADOS INTERFIEREN EN ESTA COMUNICACION FISIOLOGICA INICIANDO UN CIRCULO DELETEREO QUE CONDUCE A LA INFLAMACION ASTROCITICA Y DEL TAPV, NUESTRA HIPOTESIS GLOBAL ES QUE LA RESTRICCION CALORICA MODERADA Y EL AUMENTO DE LA INGESTA DE GRASAS MONOINSATURADAS TIENEN EFECTOS BENEFICIOSOS EN LOS RATONES OBESOS, TANTO EN LA MEJORA DEL METABOLISMO COMO DE LA FUNCION VASCULAR, ESTA MEJORA SE DEBE A UN EFECTO ANTIINFLAMATORIO DE LOS NUTRIENTES TANTO EN LOS ASTROCITOS COMO EN EL TAPV Y EN LA COMUNICACION CRUZADA ENTRE ELLOS, PARA DEMOSTRAR ESTA ATRACTIVA HIPOTESIS, PROPONEMOS UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR COORDINADO ENTRE LOS GRUPOS DE LA DRA, CHOWEN Y LA DRA, FERNANDEZ-ALFONSO, LIDERES RECONOCIDAS EN EL AREA DE LOS ASTROCITOS HIPOTALAMICOS Y DEL TAPV COMO MODULADOR DE LA FUNCION VASCULAR, RESPECTIVAMENTE, ESTE PROYECTO ABORDARA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES: I) COMPARAR LOS EFECTOS DE LA RESTRICCION CALORICA (RC) CON DIETAS DE DIFERENTES COMPOSICIONES DE ACIDOS GRASOS SOBRE LA PERDIDA DE PESO, LA INFLAMACION SISTEMICA Y CENTRAL, LA GLIOSIS, EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y LA FUNCION VASCULAR EN RATONES MACHOS OBESOS POR HFD, II) ANALIZAR LAS SEÑALES EFERENTES DE LOS ASTROCITOS EN RESPUESTA A SEÑALES NUTRICIONALES CONCRETAS Y DETERMINAR SI ESTAS RESPUESTAS SON ANATOMICAMENTE ESPECIFICAS, III) ANALIZAR COMO LA INTERVENCION DIETETICA MODIFICA EL FENOTIPO DEL TAPV Y COMO ESTE INFLUYE EN LA FUNCION VASCULAR, IV) DETERMINAR LA RELACION Y COMUNICACION ENTRE LA INFLAMACION HIPOTALAMICA / GLIOSIS INDUCIDA POR LA OBESIDAD Y LA AFECTACION VASCULAR, DADA LA IMPORTANCIA DE LA OBESIDAD DEBIDO A SU ASOCIACION CON UN MAYOR RIESGO CARDIOVASCULAR Y METABOLICO, ESPERAMOS VALIDAR ESTRATEGIAS DIETETICAS PARA MEJORAR EL BIENESTAR DE LOS SUJETOS OBESOS, OBESIDAD\INFLAMACIÓN\ÁCIDOS GRASOS\EXOSOMAS\GLIOSIS\TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR\ENFERMEDAD VASCULAR\RESTRICCIÓN DIETA