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PID2021-125790OB-I00

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ACTIVACION DEL RAT2 COMO TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS A...

ACTIVACION DEL RAT2 COMO TRATAMIENTO DE LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS A LA OBESIDAD: PAPEL DEL TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR ESTE PROYECTO SE ENMARCA EN LA PRIORIDAD TEMATICA 1 "SALUD DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, TECNICA Y DE INNOVACION 2021-2023. PLANTEA ANALIZAR EL EFECTO DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE TIPO 2 DE ANGIOTENSINA II (RA... ver más

01/01/2021

CEU

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CEU

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE ENMARCA EN LA PRIORIDAD TEMATICA 1 "SALUD DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, TECNICA Y DE INNOVACION 2021-2023. PLANTEA ANALIZAR EL EFECTO DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE TIPO 2 DE ANGIOTENSINA II (RAT2) SOBRE LAS ALTERACIONES VASCULARES EN RATONES CON OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA (DIO) CON (LDL-R-/-) O SIN (C57BL/6J) ATEROSCLEROSIS Y DESCRIBIR LOS MECANISMOS IMPLICADOS Y EL PAPEL DEL TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR (TAPV). LA OBESIDAD, Y LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECVS) ASOCIADAS, CONSTITUYEN UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA, QUE CONLLEVA UN COSTE ECONOMICO MUY ALTO Y UN ELEVADO NUMERO DE MUERTES. HASTA AHORA, LOS ESTUDIOS CENTRADOS EN TRATAR LA ECV YA ESTABLECIDA NO HAN DADO LOS RESULTADOS ESPERADOS, REDUCIENDOSE LA CALIDAD Y ESPERANZA DE VIDA EN ESTOS PACIENTES. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UN CONCEPTO NOVEDOSO BASADO EN LA HIPOTESIS DE QUE LA DISFUNCION DEL TAPV PRECEDE/FAVORECE LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS A LA OBESIDAD. POR ELLO, TRATAR LA DISFUNCION DEL TAPV PODRIA RESULTAR UN ABORDAJE TERAPEUTICO MUCHO MAS EFICIENTE Y ECONOMICO. ESTUDIOS RECIENTES HAN SUGERIDO QUE LA ACTIVACION DEL RAT2 INDUCE EFECTOS PROTECTORES BENEFICIOSOS SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO Y LAS ARTERIAS. EN ESTE SENTIDO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE UNA NUEVA INTERACCION ENTRE EL RAT2 Y EL RECEPTOR MAS (RMAS) Y EL RECEPTOR DE BRADICININA TIPO II (RB2), QUE PARECE DESEMPEÑAR UN PAPEL CLAVE EN LOS EFECTOS MEDIADOS POR EL RAT2. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACTIVACION DEL RAT2 POR EL COMPUESTO 21 (C21) PREVIENE EL DESARROLLO DE DAÑO ARTERIAL EN UN MODELO DIO. EN ESTE ESCENARIO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA ACTIVACION DEL RAT2 REDUCIRA LA DISFUNCION DEL TAPV Y, POR LO TANTO, EL DAÑO VASCULAR. PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, PROPONEMOS UN PROYECTO DIRIGIDO POR LA DRA. SOMOZA, EXPERTA DE RECONOCIDO PRESTIGIO EN ALTERACIONES VASCULARES Y EN EL PAPEL MODULADOR DEL TAPV SOBRE LA FUNCION VASCULAR, Y RESPALDADO POR UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR COMPUESTO POR EXPERTOS EN BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, NUTRICION, FARMACOLOGIA Y BIOESTADISTICA. ESTE PROYECTO ABORDARA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES: 1) CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES DEL TAPV BLANCO Y MARRON DEBIDAS A LA INGESTA DE UNA DIETA RICA EN GRASA, 2) EVALUAR EL EFECTO REGULADOR DEL TAPV SOBRE LA FUNCION VASCULAR, ANALIZANDO EN EL OBJETIVO 1) Y 2) EL EFECTO DE LA ESTIMULACION DEL RAT2 Y LA INFLUENCIA DEL SEXO, Y 3) CARACTERIZAR LOS EXOSOMAS DERIVADOS DEL TAPV DE LOS ANIMALES DIO Y ANALIZAR EL EFECTO DE LOS MIRNAS DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS SOBRE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y MUSCULARES. CREEMOS QUE ESTA NUEVA ESTRATEGIA PERMITIRA: I) EVALUAR EL PAPEL DEL RAT2 SOBRE LA DISFUNCION DEL TAPV, II) DETERMINAR SI SU ESTIMULACION PUEDE CONSTITUIR UNA PROMETEDORA HERRAMIENTA TERAPEUTICA QUE REDUZCA LA DISFUNCION DEL TAPV Y EVITE LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS E III) IDENTIFICAR LOS MIRNAS QUE SE EXPRESEN DIFERENCIALMENTE TRAS LA ACTIVACION DEL RAT2 Y PUEDAN CONSTITUIR POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. DEBIDO A LA ALTA INCIDENCIA DE LA OBESIDAD EN NUESTRO PAIS Y A NIVEL MUNDIAL, ESTE PROYECTO PODRIA SUPONER UN IMPORTANTE AVANCE EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA PREVENCION/TRATAMIENTO DEL DAÑO VASCULAR ASOCIADO A OBESIDAD, CONTRIBUYENDO A REDUCIR SIGNIFICATIVAMENTE LA MORBI/MORTALIDAD POR ECV ASOCIADA A LA OBESIDAD Y, EN CONSECUENCIA, A MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES REDUCIENDO, A SU VEZ, EL COSTE SANITARIO ASOCIADO. BESIDAD\COMPUESTO 21\EXOSOMAS\ATEROSCLEROSIS\DAÑO ARTERIAL\INFLAMACION\RECEPTOR 2 DE ANGIOTENSINA II\TEJIDO ADIPOSO PERIVASCULAR

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