Descripción del proyecto
LA ACUMULACION DE GRASA EN EL HIGADO, CONOCIDA COMO HIGADO GRASO, ES UNA ALTERACION CONSIDERADA COMO BENIGNA REVERSIBLE, ASINTOMATICA Y CON POCAS COMPLICACIONES CLINICAS ASOCIADAS, QUE PRESENTA UN ELEVADA PREVALENCIA EN SOCIEDADES OCCIDENTALES, AUNQUE LA ACUMULACION DE LIPIDOS EN EL HEPATOCITO PUEDE SER CAUSADA POR DIVERSOS ESTIMULOS, EL FACTOR DE RIESGO MAS HABITUAL QUE ACTUA COMO PRIMER IMPACTO ES LA RESISTENCIA A LA INSULINA, ASOCIADA CON MUCHA FRECUENCIA A LA OBESIDAD, ESTA RESISTENCIA A LA INSULINA PROVOCA, DEBIDO A UN INCREMENTO DE LA LIPOLISIS, UN AUMENTO DEL FLUJO DE ACIDOS GRASOS DESDE EL TEJIDO ADIPOSO AL HIGADO, ADEMAS, LAS ELEVADAS CONCENTRACIONES DE INSULINA, QUE HABITUALMENTE SE ENCUENTRAN EN LOS CASOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA, REDUCEN LA PRODUCCION HEPATICA DE APOLIPOPROTEINA B-100, INCREMENTAN LA PRODUCCION HEPATICA DE TRIGLICERIDOS Y REDUCEN LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS, COMO CONSECUENCIA DE TODO ELLO SE PRODUCE UNA ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HIGADO, EL ABORDAJE DEL TRATAMIENTO DEL HIGADO GRASO DESDE UNA ESTRATEGIA DIETETICA SE BASA EN EL SEGUIMIENTO DE DIETAS CAPACES DE REDUCIR EL PESO Y, POR TANTO, LA GRASA CORPORAL, ASI COMO MEJORAR EL CONTROL GLUCEMICO, UNA POSIBLE NUEVA HERRAMIENTA A INCLUIR EN ESTE ABORDAJE PODRIAN SER LOS COMPUESTOS FENOLICOS, NUMEROSOS ESTUDIOS DESARROLLADOS EN MODELOS ANIMALES DE ESTATOSIS NO ALCOHOLICA, BIEN INDUCIDA POR DIETA, O BIEN DE ORIGEN GENETICO, HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD DE LOS ESTOS COMPUESTOS PARA REDUCIR LA GRASA HEPATICA, UNO DE LOS COMPUESTOS FENOLICOS MAS AMPLIAMENTE ESTUDIADOS ES EL RESVERATROL, EN LO QUE RESPECTA A LOS ESTUDIOS EN HUMANOS, AUNQUE TODAVIA SON ESCASOS LOS ESTUDIOS REALIZADOS, SE HAN PUBLICADO DATOS QUE INDICAN QUE EL TRATAMIENTO CON RESVERATROL REDUCE LA GRASA INTRAHEPATICA Y MEJORA ALGUNOS MARCADORES DE ESTATOSIS COMO LAS TRANSAMINASAS, SI BIEN NO TODOS LOS RESULTADOS SON POSITIVOS, UNA LIMITACION IMPORTANTE QUE PRESENTA EL RESVERATROL ES SU BAJA BIODISPONIBILIDAD, ESTA MOLECULA SE ABSORBE DE MANERA EFICAZ EN EL INTESTINO PERO SUFRE UN INTENSO METABOLISMO, TANTO EN EL INTESTINO COMO EN EL HIGADO, ORIGINANDO DIVERSOS METABOLITOS, FUNDAMENTALMENTE GLUCURONADOS Y SULFATADOS, CUYAS PROPORCIONES DEPENDEN EN GRAN MEDIDA DE LA ESPECIE ANIMAL, ESTO HACE QUE DE LA CANTIDAD SUMINISTRADA, SOLO UNA FRACCION MUY PEQUEÑA ALCANCE LOS TEJIDOS DIANA, UNA DE LAS LINEAS DE INVESTIGACION EN LA QUE SE ESTA TRABAJANDO PARA CONSEGUIR INCREMENTAR ESTA BIODISPONIBILIDAD ES EL EMPLEO DE DERIVADOS DE RESVERATROL, EN ESTE CONTEXTO RESULTA DE INTERES EL PTEROSTILBENO, UN ANALOGO ESTRUCTURAL DEL RESVERATROL PRESENTE DE MANERA NATURAL EN ALGUNOS ALIMENTOS (FUNDAMENTALMENTE FRUTAS TIPO BAYA), EN EL QUE DOS GRUPOS HIDROXILO ESTAN SUSTITUIDOS POR DOS GRUPOS METOXI, ESTA DIFERENCIA EN SU ESTRUCTURA QUIMICA HACE QUE SEA MAS LIPOFILICO, AUMENTANDO ASI SU PERMEABILIDAD A LA MEMBRANA, Y QUE SE METABOLICE EN MENOR PROPORCION QUE EL RESVERATROL), EN ESTE CONTEXTO, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES ANALIZAR SI EL PTEROSTILBENO PUEDE SUPONER UNA HERRAMIENTA DE INTERES EN LA PREVENCION Y/O REMISION DEL HIGADO GRASO, DESARROLLADO COMO CONSECUENCIA DEL SEGUIMIENTO DE UNA ALIMENTACION INADECUADA, Y DETERMINAR SI RESULTA SER UNA MOLECULA MAS EFICAZ QUE EL RESVERATROL, COMPUESTO DEL QUE ES ANALOGO ESTRUCTURAL, PTEROSTILBENO\RESVERATROL\COMPUESTOS FENÓLICOS\HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO\OBESIDAD\METABOLISMO LIPÍDICO