Descripción del proyecto
EL ACUMULO DE HIERRO ES UNA CAUSA QUE SE HA ASOCIADO AL DESARROLLO DE LA RETINOPATIA DIABETICA. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION FUE EL PRIMERO EN PROBAR QUE LA FERRITINA, ANTERIORMENTE CONSIDERADA COMO UNA PROTEINA QUE EXCLUSIVAMENTE ALMACENABA HIERRO, ACTUA TAMBIEN COMO UN TRANSPORTADOR DE HIERRO HACIA LA RETINA. RECIENTEMENTE, EN UN MODELO DE RATON NO DIABETICO DEFICIENTE PARA TIM2, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACUMULACION DE FERRITINA EN LA RETINA Y LA CONSECUENTE ACUMULACION DE HIERRO DESENCADENA LA ROTURA DE LA BARRERA HEMATORETINIANA, APOYANDO LA IDEA DE QUE EL HIERRO ES UN ELEMENTO CLAVE PARA EL DESARROLLO DE LA RETINOPATIA. SIN EMBARGO, INESPERADAMENTE, CUANDO ANALIZAMOS LAS RETINAS DE RATONES DIABETICOS (DB/DB) EN LAS PRIMERAS FASES DE LA ENFERMEDAD CON ACUMULO DE FERRITINA, NO SE OBSERVO UN EXCESO DE HIERRO, LO QUE SUGIERE LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO DE DRENAJE DEL HIERRO DESDE LA RETINA. RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN EL RATON VEGFR3-CREER-T2 HAN PUESTO EN EVIDENCIA LA EXISTENCIA DE LINFATICOS EN EL CUERPO CILIAR, ABRIENDO LA POSIBILIDAD PARA LA EXISTENCIA DE UNA NUEVA VIA LINFATICA PARA EL DRENAJE DEL HIERRO EN EL OJO. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: (1) ANALISIS DE LINFATICOS EN LOS CUERPOS CILIARES DEL RATON Y HUMANO, ASI COMO SU PAPEL EN LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO EN LA RETINA; (2) EXPLORAR LAS DIFERENCIAS MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES DE LOS LINFATICOS DEL OJO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y DURANTE LA DIABETES; (3) EVALUAR EL EFECTO TERAPEUTICO DE LA SOBREEXPRESION DE RHVEGF-C INTRAOCULAR PARA DISMINUIR EL CONTENIDO DE HIERRO EN RETINAS DE RATON DIABETICO. EL RHVEGF-C TIENE COMO DIANA EXCLUSIVA LOS VASOS LIMFATICOS Y SU SOBREEXPRESION MEJORA SU FUNCION. FINALMENTE, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE PROYECTO PRETENDE QUE LA MODULACION FUNCIONAL DE LOS VASOS LINFATICOS DEL OJO SE CONVIERTA EN UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA RETINOPATIA DIABETICA EN PACIENTES HUMANOS. IABETES\TERAPIA GENICA\HIERRO\LINFATICOS\RETINA