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PCI2022-135066-2

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DISRUPTING DRUG RESISTANCE BY EXPLOITING COLLATERAL SENSITIVITY TO DESIGN NOVEL...
DISRUPTING DRUG RESISTANCE BY EXPLOITING COLLATERAL SENSITIVITY TO DESIGN NOVEL THERAPEUTIC STRATEGIES FOR C. AURIS AND C. GLABRATA LA RESISTENCIA DE LOS HONGOS PATOGENOS A LOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS VA EN AUMENTO, Y CONSTITUYE UNA PREOCUPACION CLINICA DE PRIMER ORDEN. LA ESPECIE CANDIDA AURIS FUE EL PRIMER HONGO PATOGENO OFICIALMENTE CONSIDERADO COMO UNA AME... LA RESISTENCIA DE LOS HONGOS PATOGENOS A LOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS VA EN AUMENTO, Y CONSTITUYE UNA PREOCUPACION CLINICA DE PRIMER ORDEN. LA ESPECIE CANDIDA AURIS FUE EL PRIMER HONGO PATOGENO OFICIALMENTE CONSIDERADO COMO UNA AMENAZA URGENTE DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS POR EL CENTRO DE CONTROL DE ENFERMEDADES DE ESTADOS UNIDOS (CDC), Y LA PREVALENCIA DE AISLADOS DE CANDIDA GLABRATA RESISTENTE A MULTIPLES ANTIFUNGICOS ESTA EN AUMENTO. LA RESISTENCIA A LOS ANTIFUNGICOS A MENUDO CONDUCE AL FRACASO DEL TRATAMIENTO, LO QUE REDUCE LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA DE LA CANDIDIASIS INVASIVA. MIENTRAS TANTO, EL MERCADO DE MEDICAMENTOS ANTIMICOTICOS COMPRENDE SOLO CUATRO CLASES DE COMPUESTOS. A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE LA ADQUISICION DE RESISTENCIAS EN HONGOS, TODAVIA CONOCEMOS MUY POCO SOBRE LOS PROCESOS EVOLUTIVOS QUE CONDUCEN A LA RESISTENCIA O TOLERANCIA, NI COMO LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A UN FARMACO AFECTA A LA SENSIBILIDAD A OTRO COMPUESTO. ESTE CONOCIMIENTO PODRIA AYUDAR A REVOLUCIONAR EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES FUNGICAS. RECIENTEMENTE LOS MIEMBROS DE ESTE CONSORCIO DESCUBRIMOS LA EXISTENCIA DE SENSIBILIDAD COLATERAL (SC) Y RESISTENCIA CRUZADA (RX) EN C. AURIS, Y EN C. GLABRATA. SC ES EL PROCESO POR EL CUAL LA ADQUISICION DE LA RESISTENCIA A UN FARMACO GENERA UNA SENSIBILIDAD MAYOR A OTRO FARMACO DIFERENTE, MIENTRAS QUE LA RX ES EL PROCESO POR EL CUAL LA RESISTENCIA A UN FARMACO GENERA UNA RESISTENCIA ADICIONAL A OTRO FARMACO DIFERENTE. AMBOS FENOMENOS SE HAN ESTUDIADO AMPLIAMENTE EN TUMORES Y BACTERIAS, PERO AUN NO SE HAN EXPLORADO EN HONGOS. EL CONOCIMIENTO DE REDES DE SC Y RX ENTRE DIFERENTES COMPUESTOS PERMITE EL DISEÑO RACIONAL DE ESTRATEGIAS DE CICLOS DE FARMACOS Y TERAPIAS COMBINADAS QUE AYUDAN A PREVENIR O DISMINUIR EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS, TAL Y COMO SE HA DEMOSTRADO EN TUMORES Y BACTERIAS. EN ESTE PROYECTO, REALIZAREMOS UN ANALISIS COMPARATIVO EN PROFUNDIDAD DE CS, XR, TOLERANCIA A FARMACOS Y TERAPIAS ALTERNATIVAS EN C. AURIS Y C. GLABRATA, UTILIZANDO FARMACOS ANTIMICOTICOS DE TODAS LAS CLASES, FARMACOS EN DESARROLLO CLINICO Y AGENTES APROBADOS PARA OTROS TRATAMIENTOS (REPOSICIONADO DE FARMACOS). LOS ESQUEMAS PROMETEDORES SE EVALUARAN IN VIVO Y EN DIFERENTES CEPAS. FINALMENTE USAREMOS TECNICAS DE VANGUARDIA, COMO LA SECUENCIACION DE PROXIMA GENERACION, LA HERRAMIENTA DE EDICION DE GENES CRISPR-CAS9, Y LA EVOLUCION IN VITRO PARA DESENTRAÑAR, A NIVEL MOLECULAR, LOS MECANISMOS QUE GENERAN CS Y XR. EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS ANTIMICOTICOS ES UN PROCESO LENTO, Y EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN FARMACOS EXISTENTES Y EN EL CONOCIMIENTO DE CS Y XR NO SOLO ES MAS RAPIDO, SINO QUE ADEMAS CONSTITUYE UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA PREVENIR LA ADQUISICION DE NUEVAS RESISTENCIAS. ver más
01/01/2022
FUNDACIO INSTITUT...
214K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 214K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M