DISECCION GENETICA DE LA PRECISION TRANSCRIPCIONAL CONTROLADA POR POTENCIADORES
LOS POTENCIADORES DESEMPEÑAN FUNCIONES IMPORTANTES EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION Y SU ALTERACION GENETICA PUEDE CAUSAR UNA AMPLIA GAMA DE ENFERMEDADES HUMANAS. EN CONSECUENCIA, SE ESTAN DEDICANDO GRANDES ESFUERZOS A LA IDENTIF...
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Descripción del proyecto
LOS POTENCIADORES DESEMPEÑAN FUNCIONES IMPORTANTES EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION Y SU ALTERACION GENETICA PUEDE CAUSAR UNA AMPLIA GAMA DE ENFERMEDADES HUMANAS. EN CONSECUENCIA, SE ESTAN DEDICANDO GRANDES ESFUERZOS A LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS POTENCIADORES. UNA PROPIEDAD IMPORTANTE DE LOS POTENCIADORES ES QUE SON CAPACES DE CONTROLAR LA EXPRESION DE GENES UBICADOS DISTALMENTE, A VECES A MAS DE 1 MB DE DISTANCIA. SIN EMBARGO, LA BASE MOLECULAR DE ESTA NOTABLE CAPACIDAD REGULADORA DE LARGO ALCANCE SIGUE SIENDO ESQUIVA.COMO PARTE DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO DE GENERACION DE CONOCIMIENTO (PGC2018-095301-B-I00), RECIENTEMENTE IMPLEMENTAMOS UN ENFOQUE DE INGENIERIA GENETICA PARA ANALIZAR LA LOGICA REGULATORIA DE LOS POTENCIADORES EQUILIBRADOS. UTILIZANDO ESTE ENFOQUE, DESCUBRIMOS UN PAPEL NOVEDOSO PARA LAS ISLAS CPG COMO IMPULSORES DE LA ACTIVIDAD POTENCIADORA QUE PUEDE FACILITAR LA COMUNICACION FISICA Y FUNCIONAL DE LARGO ALCANCE ENTRE POTENCIADORES Y GENES DEL DESARROLLO. AQUI PROPONEMOS COMBINAR ENFOQUES DE INGENIERIA GENETICA Y ENSAYOS DE CELULA UNICA PARA EVALUAR SISTEMICAMENTE LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES DIFERENTES TIPOS DE POTENCIADORES, INCLUIDOS AQUELLOS CON ISLAS CPG, PUEDEN CONTROLAR CON PRECISION LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE AL INVESTIGAR DENTRO DEL MISMO LOCUS COMO LA DISTANCIA ENTRE GENES Y POTENCIADORES ASI COMO LA COMPOSICION GENETICA DE LOS POTENCIADORES INFLUYEN EN LA EXPRESION GENICA, NUESTRO TRABAJO PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE COMO LOS POTENCIADORES Y LOS GENES SE COMUNICAN ENTRE SI. ELUCIDAR LOS FACTORES Y MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PRECISION TRANSCRIPCIONAL Y LA COMUNICACION ENTRE GENES Y POTENCIADORES TIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES MEDICAS, YA QUE PUEDE AYUDAR A PREDECIR Y COMPRENDER LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS DE LAS VARIANTES ESTRUCTURALES IMPLICADAS EN ENFERMEDADES HUMANAS. EN ESTE SENTIDO, TAMBIEN PROPONEMOS IMPLEMENTAR SVEPT (STRUCTURAL VARIANT EFFECT PREDICTION TOOL), UNA HERRAMIENTA COMPUTACIONAL PARA PREDECIR LOS MECANISMOS REGULADORES DE LARGO ALCANCE POR LOS QUE LAS VARIANTES ESTRUCTURALES PUEDEN CAUSAR ENFERMEDADES CONGENITAS.EN GENERAL, ESTE ES UN PROYECTO AMBICIOSO QUE PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS IMPORTANTES Y NOVEDOSOS SOBRE LA REGULACION GENICA DE LARGO ALCANCE ASI COMO SOBRE AQUELLAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR FALLOS EN LA FUNCION DE LOS POTENCIADORES. LA VIABILIDAD DEL PROYECTO ESTA RESPALDADA POR NUESTRO SOLIDO HISTORIAL Y RECIENTE TRABAJO EN POTENCIADORES, ASI COMO POR NUESTROS DATOS PRELIMINARES. OTENCIADORES\ENFERMEDADES CONGENITAS\VARIANTES ESTRUCTURALES\CONTROL DE LA EXPRESION GENICA\ISLAS CPG\PRECISION TRANSCRIPCIONAL
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