Descripción del proyecto
SOBREIMPRESO SOBRE LA SECUENCIA DEL GENOMA DE LAS CELULAS EUCARIOTAS SE ENCUENTRA UN MENSAJE EPIGENETICO QUE APENAS SABEMOS HOY DELETREAR, Y SIN EMBARGO, LA COMPRENSION DE ESTE LENGUAJE ES IMPERATIVA PARA EL PROGRESO EN LA DISECCION MOLECULAR DE PROCESOS BIOLOGICOS IMPORTANTES COMO SON LOS CIRCUITOS REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA, DEL DESARROLLO, ASI COMO DE TODAS LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A ESTOS PROCESOS, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONTRIBUIR A LA COMPRENSION DEL LENGUAJE POR EL CUAL LAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS INFLUYEN SOBRE PRACTICAMENTE TODOS LOS PROCESOS EN LOS QUE SE VE IMPLICADO EL MENSAJE GENETICO, Y EN PARTICULAR LA ACTIVACION Y LA REPRESION TRANSCRIPCIONAL, LAS INVESTIGACIONES MAS RECIENTES ABOGAN PORQUE ESTE SISTEMA DE SEÑALES, LEJOS DE SER ESTATICO, SERIA EXTREMADAMENTE DINAMICO, DE FORMA QUE LA ACTIVACION O REPRESION TRANSCRIPCIONAL DE CONJUNTOS DE GENES SE ACOMPAÑARIA DE UNA SECUENCIA COORDINADA DE COMBINACIONES DE MODIFICACIONES DE HISTONAS, NOS PLANTEAMOS, COMO PRIMER OBJETIVO, ANALIZAR LA POSIBLE FUNCION REDUNDANTE DE LAS HISTONA ACETILTRANSFERASAS GCN5P Y SAS3P EN TANTO QUE ACTIVADORES GENERALES DE LA TRANSCRIPCION, EN UN SEGUNDO OBJETIVO, MAS AMPLIO, SE PRETENDE ANALIZAR, Y DESCIFRAR EN SU CASO, COMO SE PRODUCE ESA SECUENCIA DE MODIFICACIONES A INTERVALOS CORTOS DE TIEMPO EN RESPUESTA A UN FACTOR EXTERNO COMO ES EL ESTRES SALINO, EN EL QUE SE PRODUCE LA RAPIDA ACTIVACION Y REPRESION TRANSCRIPCIONAL DE UN CONJUNTO AMPLIO DE GENES, UTILIZAREMOS PARA ELLO LA TECNICA DE CHIP-CHIP, INMUNOPRECIPITANDO CON UN AMPLIO ABANICO DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE DIFERENTES MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS, CONSIDERANDO QUE ESAS MODIFICACIONES NO SON MAS QUE EL RESULTADO DE LA ACCION DE UN CONJUNTO DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS, EN EL TERCER OBJETIVO PRETENDEMOS ANALIZAR, MEDIANTE HERRAMIENTAS PROTEOMICAS, TANTO LA COMPOSICION DE ALGUNOS DE ELLOS COMO LA POSIBLE VARIACION QUE SE PODRIA PRODUCIR EN SU COMPOSICION, ORGANIZACION Y FUNCIONALIDAD, EN RESPUESTA A LA ALTERACION LAS CONDICIONES CELULARES, levadura\estrés\cromatina\histonas\acetilación\metilación\ChIP-Chip\TAP