Descripción del proyecto
LA PRIMERA PARTE DEL SUBPROYECTO-1 SE CENTRARA EN LA OBTENCION DE SISTEMAS MICROPARTICULARES, DERIVADOS DEL PLGA, MULTI-CARGADOS QUE PERMITAN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA DESDE UNA DOBLE PERSPECTIVA. POR UN LADO, SE INCLUIRAN AGENTES ACTIVOS CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA (ANTIINFLAMATORIOS, ANTIAPOPTOTICOS, ETC.) Y, POR OTRO LADO, TAMBIEN SE INCORPORARAN SUSTANCIAS HIPOTENSORAS CON EL FIN DE CONTROLAR LA PRESION INTRAOCULAR (PIO) A LARGO PLAZO TRAS LA ADMINISTRACION INTRAVITREA DE LOS PREPARADOS. ESTA PARTE DEL SUBPROYECTO REPRESENTA UN RETO TECNOLOGICO, NO SOLO A LA HORA DE OPTIMIZAR EL PROCESO DE ENCAPSULACION Y DE LA POSTERIOR LIBERACION CONTROLADA, SINO TAMBIEN POR LA CUANTIFICACION (IDEALMENTE DE FORMA SIMULTANEA) DE LOS DIFERENTES COMPUESTOS LIBERADOS A PARTIR DEL MICRODISPOSITIVO. LA SEGUNDA PARTE SE DEDICARA A LA OBTENCION DE UNA PLATAFORMA DESTINADA A LA MICROENCAPSULACION Y POSTERIOR LIBERACION CONTROLADA DE PROTEINAS CON ACTIVIDAD FARMACOLOGICA, ESPECIFICAMENTE FACTORES NEUROTROFICOS (FN), DE UTILIDAD POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA Y OTRAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS. ESTA PLATAFORMA TERAPEUTICA SE BASA EN LA DISPERSION DE LA PROTEINA, EN SU ESTADO SOLIDO, EN UN ADITIVO OLEOSO (I.E. VITAMINA E), Y QUE SE INCLUYE POSTERIORMENTE EN LAS MICROESFERAS (MSS) DE PLGA. EL OBJETIVO ES ADICIONAR A LA FORMULACION AGENTES HIDROFOBOS (SOLIDOS O LIQUIDOS), CON ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y ANTIOXIDANTE, PARA CONSEGUIR UN PORCENTAJE DE ENCAPSULACION ELEVADO DE LA PROTEINA Y UN CONTROL DE SU LIBERACION. EL USO DE ESTOS AGENTES PODRIA REDUCIR LA CANTIDAD DE PLGA NECESARIA PARA CONTROLAR LA CESION DE LOS ACTIVOS. TRAS LA OPTIMIZACION, SE PROCEDERA A LA MICROENCAPSULACION DE FNS (GDNF Y BDNF) PARA SU POSTERIOR EVALUACION "IN VITRO" E "IN VIVO". PARALELAMENTE, SE TRABAJARA PARA INCLUIR EN LA MISMA PLATAFORMA FARMACOS CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA (KETOROLACO, MELATONINA, UDCA, ETC.). ASIMISMO, SE EVALUARA LA COMBINACION DE LAS MSS CON UN HIDROGEL DE PLGA-PEG-PLGA PARA FAVORECER LA AGREGACION DE LAS MISMAS TRAS LA INYECCION INTRAVITREA. LA MICROENCAPSULACION DE PROTEINAS ES UN DESAFIO TECNOLOGICO YA QUE SE DEBE PRESERVAR SU BIOACTIVIDAD, DURANTE LA ELABORACION, CONSERVACION Y POSTERIOR ADMINISTRACION DE LA FORMULACION.LA TERCERA PARTE DEL SUBPROYECTO-1 CONSISTIRA EN LA MICROENCAPSULACION DEL CONTENIDO DE NANOVESICULAS EXTRACELULARES (VES) DERIVADAS DE CELULAS RETINIANAS, CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA Y NEURORREGENERATIVA, EN CUYA COMPOSICION SE ENCUENTRAN PROTEINAS, DIFERENTES TIPOS DE ARN, ETC. DADO QUE LAS VES SON VULNERABLES CUANDO SE TRASPLANTAN "IN VIVO", SU INCLUSION EN UN BIOMATERIAL POSEE ENORMES VENTAJAS. COMO PASO PRELIMINAR, SE PREPARARAN LIPOSOMAS DE TAMAÑO SIMILAR A LAS NANOVESICULAS Y CARGADOS CON UN ARN MODELO PARA OPTIMIZAR EL PROCESO DE MICROENCAPSULACION. POSTERIORMENTE, GRACIAS A UNA COLABORACION CON EL DR. MICHAEL YOUNG (SCHEPENS EYE RESEARCH INSTITUTE, UNIVERSIDAD DE HARVARD, MA, EEUU), SE LLEVARA A CABO LA MICROENCAPSULACION DEL CONTENIDO DE LAS VES Y SU POSTERIOR EVALUACION EN LAS MSS DE PLGA. LA MICROENCAPSULACION DE VESICULAS LIPIDICAS (NATURALES O SINTETICAS) AUN SE ENCUENTRA MUY POCO DESARROLLADA A PESAR DE SU POTENCIAL, E INCLUYE PARAMETROS CRITICOS DESDE EL PUNTO DE VISTA TECNOLOGICO COMO SON EL MANTENIMIENTO DE SU ESTABILIDAD, ASI COMO LA DE LOS COMPUESTOS QUE CONTIENEN, DURANTE TODA LAS FASES DE ELABORACION DE LOS MICROSISTEMAS. LAUCOMA\HIPOTENSORES OCULARES.\NEUROPROTECCION\NEURORRETINA\NEURODEGENERACION\CESION CONTROLADA\CO-ENCAPSULACION\MICROESFERAS\MODELO ANIMAL