Descripción del proyecto
EL PROYECTO SOLICITADO ABARCA EL DESARROLLO Y CARACTERIZACION DE FORMULACIONES DE MICROESFERAS BIODEGRADABLES DE APLICACION BIOMEDICA CARGADAS CON DISTINTAS SUSTANCIAS ACTIVAS QUE SE DISEÑARAN CON DOS FINALIDADES: (I) DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL DE GLAUCOMA Y (II) COMO ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE LA NEURODEGENERACION EN EL GLAUCOMA,EN UNA PRIMERA FASE, SE DISEÑARAN Y ELABORARAN MICROESFERAS DESTINADAS AL DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL DE GLAUCOMA EN RATAS QUE SIMULE LAS CONDICIONES DEL GLAUCOMA PRIMARIO DE ANGULO ABIERTO (GPAA) EN LOS HUMANOS, PARA ESTO, SE EMPLEARAN MICROESFERAS SIN CARGA Y CARGADAS CON AGENTES SUSCEPTIBLES DE PROVOCAR UN DAÑO EN LA MALLA TRABECULAR COMO LA DEXAMETASONA Y FIBRONECTINA (SOLAS O EN COMBINACION), SEMEJANTE AL PRODUCIDO EN EL GPAA, ASI SE PROVOCARA, POR UN LADO, UN DAÑO FISICO EN LA MALLA TRABECULAR (PRODUCIDO POR LAS PROPIAS MICROESFERAS) Y FARMACOLOGICO PROVOCADO POR LAS SUSTANCIAS ACTIVAS LIBERADAS DE FORMA CONTROLADA A PARTIR DE LAS MICROESFERAS, CON EL CONSIGUIENTE AUMENTO DE LA PRESION INTRAOCULAR (PIO), COMO CONSECUENCIA DE LA PIO ELEVADA MANTENIDA SE PRODUCIRA UN PROCESO NEURODEGENERATIVO DEL NERVIO OPTICO Y DE OTRAS ESTRUCTURAS DE LA RETINA, LA INYECCION DE LAS PARTICULAS PARA DESARROLLAR EL MODELO SE REALIZARA EN CAMARA ANTERIOR, HASTA EL MOMENTO NO EXISTEN ESTUDIOS QUE ABORDEN EL DESARROLLO DE UN MODELO ANIMAL DE GLAUCOMA CRONICO EMPLEANDO ESTA METODOLOGIA,UNA VEZ ESTABLECIDO Y CARACTERIZADO EL MODELO SE LLEVARA A CABO, EN UNA SEGUNDA FASE, EL ABORDAJE DE LAS DISTINTAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NEUROPROTECTORAS MEDIANTE EL DISEÑO DE SISTEMAS MICROPARTICULARES QUE ENCAPSULEN UNA COMBINACION DE DISTINTAS SUSTANCIAS ACTIVAS NEUROPROTECTORAS, LAS SUSTANCIAS ACTIVAS INCLUIDAS EN LAS FORMULACIONES ACTUARAN DE ACUERDO A DISTINTOS MECANISMOS DE ACCION (ANTIOXIDANTES, ANTIAPOPTOTICOS, FACTORES NEUROTROFICOS Y ANTIINFLAMATORIOS) CON EL FIN DE CONSEGUIR EL MAYOR EFECTO POSIBLE, SE TRATA DE FORMULACIONES NOVEDOSAS QUE PRESENTAN UN ALTO INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA NEUROPROTECCION EN EL GLAUCOMA, LAS FORMULACIONES DE MICROESFERAS CON EFECTO TERAPEUTICO CONTENIENDO LOS AGENTES NEUROPROTECTORES COMBINADOS (CO-DELIVERY) SE ADMINISTRARAN MEDIANTE INYECCION INTRAVITREA, DE ESTA FORMA NO HABRA INTERFERENCIA ENTRE LAS PARTICULAS EMPLEADAS PARA EL DESARROLLO DEL MODELO ANIMAL Y LAS DESARROLLADAS CON FINES TERAPEUTICOS, ES IMPORTANTE RESALTAR QUE EN EL MOMENTO ACTUAL NO EXISTEN MICROPARTICULAS QUE CONTENGAN COMBINACIONES DE TRES O MAS SUSTANCIAS ACTIVAS QUE SE LIBEREN DE FORMA SIMULTANEA, GRACIAS A ESTAS ESTRATEGIAS SE PRETENDE CONSEGUIR, POR TANTO, UN SISTEMA DE CESION CONTROLADA CON UNA REDUCCION IMPORTANTE DEL POLIMERO A ADMINISTRAR,ESTOS MICROSISTEMAS NOVEDOSOS (CO-DELIVERY) SE COMBINARAN ADEMAS CON HIDROGELES BIODEGRADABLES TERMOSENSIBLES (SISTEMAS HIBRIDOS MICROESFERAS/HIDROGEL) QUE FACILITARAN LA AGREGACION DE LAS MICROESFERAS EN EL MOMENTO DE LA ADMINISTRACION Y LA FORMACION DE UN IMPLANTE, LAS MICROESFERAS SE ADMINISTRARAN MEDIANTE UNA INYECCION INTRAVITREA CONVENCIONAL, ACTUANDO A MODO DE IMPLANTE TRAS SU ADMINISTRACION, BIOMATERIALES\GLAUCOMA\MICROESFERAS\TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA\MODELOS ANIMALES\NEUROPROTECCIÓN\CO-LIBERACIÓN