Descripción del proyecto
LOS SISTEMAS BIOLOGICOS A MENUDO RECONOCEN UN PAR DE ENANTIOMEROS COMO DOS SUSTANCIAS DIFERENTES Y POR TANTO, LAS RESPUESTAS DESARROLLADAS SON HABITUALMENTE DIFERENTES O INCLUSO OPUESTAS, EL CRECIENTE RECONOCIMIENTO DE LA IMPORTANCIA DE ESTAS DIFERENCIAS BIOLOGICAS Y LA PRESION DE LAS AGENCIAS REGULADORAS HA AUMENTADO ENORMEMENTE LA NECESIDAD DE DESARROLLAR LOS FARMACOS COMO ENANTIOMEROS PUROS, LAS VENTAJAS DE ESTOS FARMACOS HOMOQUIRALES SOBRE SUS RESPECTIVOS RACEMATOS VAN MAS ALLA DE LA SUPRESION DE LOS POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS DEL OTRO ENANTIOMERO, DE HECHO, SE SUELEN OBSERVAR POTENCIAS Y EFICACIAS SUPERIORES, DOSIS MENORES Y PROCESOS DE APROBACION MAS RAPIDOS,DESAFORTUNADAMENTE, LA PREPARACION DE LAS MOLECULAS CLAVE PARA LA SINTESIS DE UN FARMACO ENANTIOPURO SIGUE SIENDO UNA TAREA DIFICIL Y/O COSTOSA, INCLUSO CUANDO EL NUMERO DE CENTROS QUIRALES ES BAJO, POR TANTO, ES NECESARIO Y URGENTE DESARROLLAR NUEVOS METODOS VERSATILES Y EFICIENTES QUE PERMITAN OBTENER FACILMENTE LAS MOLECULAS OBJETIVO EN FORMA ENANTIOPURA, SIN DUDA, UNA DE LOS MODOS MAS EFICACES DE AFRONTAR ESTE RETO SE BASA EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TRANSFORMACIONES CATALITICAS Y ENANTIOSELECTIVAS, SIENDO ESPECIALMENTE ATRACTIVAS AQUELLAS BASADAS EN CATALIZADORES DE METALES DE TRANSICION, POR SU FACIL MODULACION, SOBRE ESTA BASE, Y EN EL MARCO DEL PROYECTO COORDINADO DEL PROF, MASCAREÑAS, PRETENDEMOS DESARROLLAR NUEVO CONOCIMIENTO BASICO E INNOVADOR EN EL AREA DE LA SINTESIS ENANTIOSELECTIVA CON CATALIZADORES DE METALES DE TRANSICION, Y SU APLICACION A LA SINTESIS DE ESTRUCTURAS POLICICLICAS BIOACTIVAS INCLUIDAS EN EL SUBPROY, 1, PARA ELLO, DISEÑAREMOS Y DESARROLLAREMOS NUEVOS CATALIZADORES QUIRALES EFICIENTES DERIVADOS DE METALES DE TRANSICION, COMO PD, AU, NI, CU O RU, COORDINADAMENTE, LOS PROBAREMOS EN REACCIONES DE CICLOADICION QUE NOS PERMITIRAN SINTETIZAR DE MANERA ENANTIOPURA MOLECULAS ESPECIFICAS CON PROMETEDORAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS (P,EJ, ANTITUMORALES), ASI, LAS PROPIEDADES DE AMBOS ENANTIOMEROS PODRAN SER EVALUADAS,LA PROPUESTA INCLUYE CATALIZADORES PARA CICLOADICIONES [4+3], [4+2], HETERO [3+2], O [3+2+2], LA QUIRALIDAD DEL CATALIZADOR PODRA PROVENIR DE LOS LIGANDOS UNIDOS AL METAL (LIGANDO DE FOSFORO, CARBENO N-HETEROCICLICO O DIENO QUIRAL) O DE LA DE UN CONTRAION QUIRAL (EN CATALIZADORES IONICOS), ASI, PRETENDEMOS ACCEDER A LOS ESQUELETOS BASICOS ENANTIOPUROS DE TROPANOS, FRONDOSINES, EUDESMANOS Y GUIANOLIDAS,ADICIONALMENTE, EL DESARROLLO DE ESTOS CATALIZADORES NOS PERMITIRA SU APLICACION A OTRAS REACCIONES RELEVANTES CATALIZADAS POR METALES, PARA LAS QUE LAS VERSIONES ENANTIOSELECTIVAS NO EXISTEN O NO SON EFICIENTES (CICLACIONES, CICLOPROPANACIONES, HIDROFUNCIONALIZACIONES,,),COMO SE PUEDE VER EN MI CV, TENGO UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS ENANTIOSELECTIVAS, ASI COMO EN SU APLICACION A LA SINTESIS DE PRODUCTOS ESTRUCTURALMENTE O BIOLOGICAMENTE RELEVANTES, EN CONCRETO, PARTICIPE EN EL DESARROLLO DE CATALIZADORES DE IR PARA LA FORMACION DE ENLACES C-O (JACS 2003 3426; WO2004/024684), CATALIZADORES DE CU PARA LA DE ENLACES C-C (P,EJ, JACS 2004 10262; 2005 9966; 2006 9103; ANGEW CHEM 2005 2752) Y, MAS RECIENTEMENTE, EN COLABORACION CON J, L, MASCAREÑAS, EN NUEVOS CATALIZADORES QUIRALES DE AU PARA PROCESOS [4+2] (JACS 2009 15572; PATENTE ES1641,488),ADEMAS DE BENEFICIOS CIENTIFICOS Y SOCIOECONOMICOS, EL DESARROLLO DEL SUBPROYECTO PERMITIRA INICIAR UN AREA DE INVESTIGACION INDEPENDIENTE CON EL APOYO DEL COORDINADOR, CATALISIS\ENANTIOSELECTIVA\SINTESIS ASIMETRICA\CICLOADICION\PRODUCTOS BIOACTIVOS\METAL DE TRANSICION\ORO\NIQUEL\PALADIO\RUTENIO