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PID2020-116163GA-I00

Financiado

DINAMICAS DE COMPETICION CELULAR Y EVOLUCION CLONAL DURANTE REGENERACION Y CARCI...

DINAMICAS DE COMPETICION CELULAR Y EVOLUCION CLONAL DURANTE REGENERACION Y CARCINOGENESIS EN EL UROTELIO COMPRENDER LA ORGANIZACION Y RENOVACION DE TEJIDOS SANOS Y REGENERATIVOS SUPONE UN IMPORTANTE RETO PARA ABORDAR LA EVOLUCION CLONAL DURANTE LA CARCINOGENESIS. EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS LOGRADO GRANDES AVANCES EN LA CARACTERIZACION... ver más

01/01/2020

UCM

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3279

Descripción del proyecto COMPRENDER LA ORGANIZACION Y RENOVACION DE TEJIDOS SANOS Y REGENERATIVOS SUPONE UN IMPORTANTE RETO PARA ABORDAR LA EVOLUCION CLONAL DURANTE LA CARCINOGENESIS. EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS LOGRADO GRANDES AVANCES EN LA CARACTERIZACION DE LAS DINAMICAS CELULARES EN EPITELIOS NORMALES Y PRECANCEROSOS CON UNA ALTA ACTIVIDAD DE RENOVACION, TALES COMO LA EPIDERMIS INTERFOLICULAR DE LA PIEL, EL EPITELIO INTESTINAL Y EL EPITELIO DE ESOFAGO. TRABAJOS PREVIOS HABIAN ARROJADO VISIONES CONFRONTADAS SOBRE LA NATURALEZA DE LAS POBLACIONES PROLIFERATIVAS QUE ORQUESTAN LA HOMEOSTASIS TISULAR, SOBRE SI EXISTEN JERARQUIAS CELULARES Y TIPOS CELULARES CON DISTINTA CAPACIDAD PARA TRANSFORMASE EN UNA CELULA DE ORIGEN DEL CANCER. UTILIZANDO SEGUIMIENTO DE LINAJES CUANTITATIVO EN RATONES QUE PORTAN ALELOS CREER/LOXP INDUCIBLES, HEMOS CONSEGUIDO SEGUIR CIENTAS DE CELULAS INDIVIDUALES Y SU DESCENDENCIA (CLONES) A LO LARGO DEL TIEMPO EN DISTINTOS ESCENARIOS, Y COMBINANDO ESTA INFORMACION CON MODELIZACION MATEMATICA HE DEMOSTRADO QUE LA RENOVACION CELULAR EN ESTOS TEJIDOS SE MANTIENE DEBIDO A UNA UNICA POBLACION DE CELULAS PROGENITORAS QUE TOMAN DECISIONES ESTOCASTICAS. ESTE PARADIGMA NOS HA PERMITIDO INFERIR IMPORTANTES RESTRICCIONES SOBRE EL COMPORTAMIENTO DE CELULAS MUTANTES, QUE EXPLICAN LA SORPRENDENTE RESISTENCIA QUE TIENE EL EPITELIO DE ESOFAGO A FORMAR TUMORES CUANDO ES TRATADO CON UNA NITROSAMINA COMO MUTAGENO. ESTOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO AMPLIAMENTE EN EPITELIOS DE RENOVACION CONSTITUTIVA. EPITELIOS CON UNA VELOCIDAD DE RENOVACION MAS LENTA HAN SIDO AMPLIAMENTE IGNORADOS, SI BIEN, CONTRIBUYEN A UN ALTO NUMERO DE CANCERES. UN EJEMPLO ES EL UROTELIO DE LA VEJIGA, UNO DE LOS TEJIDOS CON VELOCIDAD DE PROLIFERACION MAS LENTA, CAPAZ DE UNA DRAMATICA REGENERACION TRAS SUFRIR DAÑO AGUDO Y FUENTE UN TIPO DE CANCER ALTAMENTE PREVALENTE. LOS TUMORES UROTELIALES HUMANOS SE CARACTERIZAN POR EFECTOS DE CAMPO, MULTIFOCALIDAD Y ALTAS TASAS DE RECURRENCIA, EVIDENCIANDO LA IMPORTANCIA DE LAS DINAMICAS CLONALES SUBYACENTES. ESTOS TUMORES PUEDEN SER MODELADOS EN RATONES USANDO BBN, UNA NITROSAMINA MUY PARECIDA A LOS CARCINOGENOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD HUMANA. PROPONEMOS APROVECHAR ESTOS RASGOS DEL UROTELIO, Y LOS MODELOS EXPERIMENTALES MENCIONADOS ANTERIORMENTE, PARA REVELAR LOS PRINCIPIOS QUE RIGEN LAS DINAMICAS CLONALES. APLICAREMOS TECNICAS DE SEGUIMIENTO DE LINAJES EN TRES ESCENARIOS EXPERIMENTALES: EN CONDICIONES BASALES DE HOMEOSTASIS, DURANTE LA REGENERACION PROVOCADA POR DAÑO QUIMICO Y DURANTE EL TRANSCURSO DE LA MUTAGENESIS. LA MODELIZACION MATEMATICA Y EL ANALISIS ESTADISTICO DE LAS DISTRIBUCIONES DE TAMAÑOS CLONALES A LO LARGO DEL TIEMPO, ASI COMO LA SECUENCIACION DE RNA DE CELULAS UNICAS COMPLETARAN NUESTRO ARSENAL DE HERRAMIENTAS PARA ELABORAR UN MODELO ROBUSTO DE COMO SE REGENERA EL UROTELIO. FINALMENTE, DE MANERA SIN PRECEDENTES, COMBINAREMOS EL SEGUIMIENTO DE LINAJES CON SECUENCIACION PROFUNDA Y TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL A LO LARGO DE LAS DISTINTAS FASES DE LA MUTAGENESIS, PARA LOGRAR UNA COMPLETA CARACTERIZACION DINAMICA DEL PROCESO DE CARCINOGENESIS DE VEJIGA. OMPETICION CLONAL\SECUENCIACION PROFUNDA\MODELIZACION MATEMATICA\BIOLOGIA CELULAR CUANTITATIVA\CANCER DE VEJIGA\CANCERIZACION DE CAMPO\SEGUIMIENTO DE LINAJES CUANTITATIVO

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