Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO INTENTAREMOS APROVECHAR LAS VENTAJAS QUE OFRECE LA TECNOLOGIA GENETICA DE DROSOPHILA PARA ESTUDIAR, USANDO LOS DISCOS IMAGINALES COMO MATERIAL EXPERIMENTAL, VARIOS PROBLEMAS BIOLOGICOS DE INTERES GENERAL, COMO SON EL CONTROL DEL CRECIMIENTO Y LOS MECANISMOS DE REGENERACION Y FORMACION DE TUMORES. ESTOS TRES PROCESOS ESTAN EN ULTIMA INSTANCIA RELACIONADOS CON EL MECANISMO GENERAL QUE CONTROLA LA PROLIFERACION CELULAR.EN LO QUE RESPECTA AL CONTROL DEL CRECIMIENTO, NUESTRO INTERES PRINCIPAL ES LA IDENTIFICACION Y ESTUDIO DE NUEVOS GENES QUE REGULAN EL TAMAÑO FINAL DE LOS COMPARTIMENTOS, PARA LO CUAL ESTAMOS LLEVANDO A CABO UN NUEVO SCREEN GENETICO. TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE COMPARTIMENTOS Y ENTRE POBLACIONES CELULARES DENTRO DE UN COMPARTIMENTO, CON EL OBJETIVO DE EXPLORAR LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN EL TAMAÑO Y POSIBLEMENTE IDENTIFICAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS. EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS DE REGENERACION SE BASARA EN LOS NUEVOS METODOS DE INDUCCION MASIVA DE MUERTE CELULAR EN LOS DISCOS, EQUIVALENTES A EXTIRPACION DE UN ORGANO O TEJIDO. SE ESTUDIARA EL PROCESO DE RECONSTRUCCION DE LA REGION EXTIRPADA AL NIVEL CELULAR Y GENETICO, CON UN ENFASIS ESPECIAL EN EL RESTABLECIMIENTO DE LOS BORDES DE COMPARTIMENTOS Y LA POLARIDAD DE LA REGENERACION. SE INTENTARA TAMBIEN IDENTIFICAR LOS MECANISMOS DE SEÑALES QUE INICIAN EL PROCESO Y LOS FACTORES GENETICOS QUE INDUCEN LA PROLIFERACION CELULAR NECESARIA PARA REGENERAR EL TEJIDO. POR ULTIMO, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES Y GENETICOS RELACIONADOS CON LA APARICION Y DESARROLLO DE TUMORES EN LOS DISCOS IMAGINALES, Y MUY ESPECIALMENTE EN RELACION CON EL FENOMENO DE COMPETICION CELULAR. RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO USANDO MUTACIONES ONCOGENICAS EN LA POLARIDAD APICO-BASAL DE LAS CELULAS EPIDERMICAS HAN CONDUCIDO A LA PROPUESTA DE QUE LA COMPETICION CELULAR ACTUA NORMALMENTE COMO UN MECANISMO DE SUPRESION DE TUMORES, ELIMINANDO LAS CELULAS MALIGNAS QUE APARECEN DURANTE EL DESARROLLO. HEMOS PROPUESTO TAMBIEN QUE PARA FORMAR UN TUMOR LAS CELULAS TUMORALES NECESITAN FORMAR UN MICROAMBIENTE QUE LAS PROTEGE DE LA COMPETICION POR PARTE DE LAS CELULAS NO TUMORALES, PERMITIENDO ASI EL CRECIMIENTO DEL TUMOR. HEMOS DISEÑADO EXPERIMENTOS PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS, QUE CONSISTIRAN EN LA TRANSFORMACION SIMULTANEA DE GRUPOS DE CELULAS QUE SEAN LO SUFICIENTEMENTE GRANDES PARA MUCHAS DE LAS CELULAS EN EL INTERIOR DEL GRUPO NO ESTARAN SOMETIDAS A COMPETICION CELULAR, QUE ES UN FENOMENO DE CORTO ALCANCE. CONVIENE SEÑALAR QUE LOS GENES SUPRESORES QUE ESTAMOS UTILIZANDO EN ESTOS ESTUDIOS ESTAN TAMBIEN PRESENTES EN HUMANOS Y SUS MUTACIONES GENERAN TUMORES