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SAF2016-75365-R

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DIANAS EN EL HOSPEDADOR DE EFECTORES DE LOS SISTEMAS DE SECRECION TIPO III DE SA...
DIANAS EN EL HOSPEDADOR DE EFECTORES DE LOS SISTEMAS DE SECRECION TIPO III DE SALMONELLA ENTERICA SALMONELLA ENTERICA ES UNA ESPECIE DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS QUE INFECTA NUMEROSAS ESPECIES ANIMALES, INCLUYENDO LA ESPECIE HUMANA. DISTINTAS VARIEDADES DE ESTA BACTERIA SON CAPACES DE PRODUCIR DESDE GASTROENTERITIS HASTA FIEBRE... SALMONELLA ENTERICA ES UNA ESPECIE DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS QUE INFECTA NUMEROSAS ESPECIES ANIMALES, INCLUYENDO LA ESPECIE HUMANA. DISTINTAS VARIEDADES DE ESTA BACTERIA SON CAPACES DE PRODUCIR DESDE GASTROENTERITIS HASTA FIEBRE TIFOIDEA. CADA AÑO SE REGISTRAN MILLONES DE CASOS DE ESTAS ENFERMEDADES EN LAS POBLACIONES HUMANAS DE TODO EL MUNDO QUE DAN LUGAR A UNOS 350000 FALLECIMIENTOS. EL ORIGEN DE LAS INFECCIONES SUELE SER EL CONSUMO DE AGUA O ALIMENTOS CONTAMINADOS. ENTRE ESTOS SE CUENTAN, NO SOLO PRODUCTOS DE ORIGEN ANIMAL, SINO TAMBIEN VERDURAS Y FRUTAS YA QUE SALMONELLA PUEDE USAR PLANTAS COMO HOSPEDADORES ALTERNATIVOS.ENTRE LOS FACTORES ESENCIALES PARA LA VIRULENCIA DE ESTE PATOGENO EN CUALQUIER HOSPEDADOR SE ENCUENTRAN LOS SISTEMAS DE SECRECION TIPO III (T3SS). SALMONELLA ENTERICA POSEE DOS DE ESTOS SISTEMAS QUE SON CAPACES DE TRANSLOCAR AL MENOS 39 PROTEINAS, LLAMADAS EFECTORES, DESDE LA BACTERIA HASTA EL CITOSOL DE LA CELULA EUCARIOTICA A LA QUE INFECTA. NUESTRO GRUPO TIENE EXPERIENCIA DE MAS DE 10 AÑOS EN EL ESTUDIO DE VARIOS EFECTORES DE SALMONELLA.EN COHERENCIA CON EL HISTORIAL DEL GRUPO, EL PROPOSITO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES CONTRIBUIR A MEJORAR EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA DE SALMONELLA A TRAVES DEL ESTUDIO DE EFECTORES DE LOS T3SS. PROFUNDIZAREMOS EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTORES SLRP, SSEK1 Y SRFJ CENTRANDONOS EN LAS DIANAS SOBRE LAS QUE ACTUAN EN LA CELULA HOSPEDADORA Y ANALIZANDO LOS EFECTOS DE LA ACCION DE ESTOS EFECTORES A NIVEL CELULAR. AUNQUE SE EMPLEARAN FUNDAMENTALMENTE MODELOS CELULARES DE MAMIFERO, UN ASPECTO NOVEDOSO QUE SE REALIZARA EN COLABORACION CON UN GRUPO ALEMAN SERA EL EMPLEO DE PLANTAS COMO MODELO DE HOSPEDADOR.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1. PROFUNDIZACION EN EL ESTUDIO DEL EFECTOR SLRP. SE BUSCARAN NUEVAS DIANAS DE INTERACCION Y DE SU ACTIVIDAD LIGASA DE UBIQUITINA Y SE ANALIZARA SU EFECTO EN EL TRANSCRIPTOMA DEL HOSPEDADOR DURANTE LA INFECCION.2. EVALUACION DEL EFECTO DE SSEK1 SOBRE SUS POSIBLES DIANAS EN EL HOSPEDADOR. SE DETERMINARA SU LOCALIZACION SUBCELULAR EN EL HOSPEDADOR Y SE ANALIZARA SU INTERACCION CON DIANAS CANDIDATAS QUE HEMOS IDENTIFICADO PREVIAMENTE. SE ESTUDIARA TAMBIEN SU POSIBLE EFECTO SOBRE MICROTUBULOS Y SOBRE EL TRANSCRIPTOMA DEL HOSPEDADOR.3. ANALISIS DEL EFECTO DE SRFJ EN LAS CELULAS HOSPEDADORAS. SE ESTUDIARA LA LOCALIZACION DE ESTE EFECTOR EN LA CELULA HOSPEDADORA Y SUS POSIBLES EFECTOS EN LOS NIVELES DE GLUCOSILCERAMIDA Y CERAMIDA, DADA SU ACTIVIDAD GLUCOSILCERAMIDASA. CON LA COLABORACION DEL DR. SCHIKORA (JULIUS KUHN-INSTITUT BRAUNSCHWEIG, ALEMANIA) SE MEDIRA LA EXPRESION DE SRFJ Y SUS POSIBLES EFECTOS EN LA COLONIZACION DE PLANTAS.LOS PRINCIPALES RESULTADOS ESPERADOS SON:1. ENCONTRAR NUEVAS DIANAS PARA EL EFECTOR SLRP TANTO DE INTERACCION COMO DE UBIQUITINACION QUE NOS AYUDEN A ENTENDER SUS EFECTOS EN EL HOSPEDADOR.2. CONFIRMAR LA INTERACCIONES DE SSEK1 CON DOS PROTEINAS CANDIDATAS, UNA CHAPERONA DE DIMEROS DE TUBULINA Y UN FACTOR TRANSCRIPCIONAL, Y CONOCER LOS EFECTOS DE DICHAS INTERACCIONES SOBRE LOS MICROTUBULOS Y SOBRE EL TRANSCRIPTOMA.3. AVERIGUAR SI SRFJ SE LOCALIZA EN DOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN CIERTOS LIPIDOS, SI SU ACTIVIDAD ENZIMATICA TIENE CONSECUENCIAS EN EL HOSPEDADOR Y SI, ADEMAS DE EN CELULAS ANIMALES, ES CAPAZ DE EXPRESARSE DURANTE LA COLONIZACION DE PLANTAS. ALMONELLA\CERAMIDA\INTERACCIÓN PROTEÍNA-PROTEÍNA\PLANTAS\CÉLULAS DE MAMÍFERO\SISTEMAS DE SECRECIÓN TIPO III\EFECTORES ver más
01/01/2016
US
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670