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PID2019-106132RB-I00

Financiado
ANALISIS FUNCIONAL Y SEGUIMIENTO DE EFECTORES DE SISTEMAS DE SECRECION TIPO III...
ANALISIS FUNCIONAL Y SEGUIMIENTO DE EFECTORES DE SISTEMAS DE SECRECION TIPO III DE SALMONELLA IN VITRO E IN VIVO EN EL MODELO DEL PEZ CEBRA SALMONELLA ENTERICA ES UNA ESPECIE DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS PATOGENAS INTRACELULARES FACULTATIVAS, PUEDE INFECTAR NUMEROSAS ESPECIES ANIMALES Y PRODUCIR DISTINTAS ENFERMEDADES, DESDE GASTROENTERITIS HASTA FIEBRE TIFOIDEA, DEPEN... SALMONELLA ENTERICA ES UNA ESPECIE DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS PATOGENAS INTRACELULARES FACULTATIVAS, PUEDE INFECTAR NUMEROSAS ESPECIES ANIMALES Y PRODUCIR DISTINTAS ENFERMEDADES, DESDE GASTROENTERITIS HASTA FIEBRE TIFOIDEA, DEPENDIENDO DEL HOSPEDADOR Y DE LA VARIEDAD CONCRETA DE BACTERIA, EN HUMANOS, A TRAVES DEL CONSUMO DE AGUA O ALIMENTOS CONTAMINADOS, SON RESPONSABLES DE MILLONES DE INFECCIONES ANUALES QUE PROVOCAN CIENTOS DE MILES DE FALLECIMIENTOS,S, ENTERICA POSEE DOS SISTEMAS DE SECRECION TIPO III (T3SS) ESENCIALES PARA LA VIRULENCIA, ESTOS SISTEMAS SECRETAN ALREDEDOR DE 40 PROTEINAS DENOMINADAS EFECTORES, LOS EFECTORES SE TRANSLOCAN DESDE LA BACTERIA HASTA LA CELULA HOSPEDADORA EUCARIOTICA Y ALLI INTERFIEREN CON DETERMINADOS PROCESOS PARA PERMITIR LA SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION DEL PATOGENO, NUESTRO GRUPO TIENE UNA EXPERIENCIA DE 15 AÑOS EN EL ESTUDIO DE VARIOS DE ESTOS EFECTORES, INCLUYENDO SLRP, SSEK1, STEA Y SRFJ,EL PROPOSITO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES SEGUIR CONTRIBUYENDO AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA DE SALMONELLA A TRAVES DEL ESTUDIO DE EFECTORES DE LOS T3SS, EN CONCRETO, PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE DOS EFECTORES QUE POSEEN UNA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEMOSTRADA: SLRP, UNA LIGASA DE UBICUITINA CON UN DOMINIO NEL, Y SSEK1, UNA TRANSFERASA DE N-ACETILGLUCOSAMINA, ADEMAS, EL ESTUDIO SE EXTENDERA A LOS OTROS EFECTORES DE SALMONELLA QUE POSEEN ESAS ACTIVIDADES: SSPH1 Y SSPH2, PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE SLRP; SSEK2 Y SSEK3, PROTEINAS SIMILARES A SSEK1, ESTO NOS PERMITIRA ANALIZAR LAS POSIBLES REDUNDANCIAS Y ESPECIFICIDADES DE LOS MIEMBROS DE LA MISMA FAMILIA, ADEMAS DE REALIZAR ESTUDIOS IN VITRO Y EN MODELOS CELULARES DE MAMIFERO, EL PROYECTO INCLUYE COMO ASPECTO NOVEDOSO LA PUESTA A PUNTO DEL PEZ CEBRA COMO MODELO DE HOSPEDADOR PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE ESTOS EFECTORES,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1, IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS DE EFECTORES DE LOS T3SS, SE BUSCARAN EN EL HOSPEDADOR NUEVAS DIANAS DE INTERACCION Y NUEVOS SUSTRATOS DE LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS DE LOS EFECTORES SLRP, SSPH1, SSPH2, SSEK1, SSEK2 Y SSEK3,2, ANALISIS DE ESPECIFICIDADES Y REDUNDANCIAS ENTRE EFECTORES DE LAS MISMAS FAMILIAS, SE ANALIZARA LA CAPACIDAD DE CADA EFECTOR PARA INTERACCIONAR Y MODIFICAR DIANAS IDENTIFICADAS PARA OTROS EFECTORES DE LA MISMA FAMILIA, SE COMPARARAN LOS PATRONES DE EXPRESION, DE TRANSLOCACION Y DE LOCALIZACION SUBCELULAR DE LOS EFECTORES DE LA MISMA FAMILIA, SE ANALIZARAN LOS POSIBLES DOMINIOS PROTEINICOS IMPLICADOS EN DOTAR DE UNA FUNCION ESPECIFICA A CADA EFECTOR,3, USO DEL MODELO DE PEZ CEBRA PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE EFECTORES DE LOS T3SS DURANTE LAS INFECCIONES CON SALMONELLA, SE PONDRA A PUNTO EL MODELO DE INFECCION Y SE UTILIZARA PARA ANALIZAR LA FUNCION Y LOCALIZACION DE LOS EFECTORES IN VIVO,LOS PRINCIPALES RESULTADOS ESPERADOS SON:1, ENCONTRAR NUEVAS DIANAS EN EL HOSPEDADOR PARA LOS SEIS EFECTORES ESTUDIADOS QUE NOS AYUDEN A COMPRENDER SUS EFECTOS DURANTE LA INFECCION,2, DELIMITAR EL GRADO DE REDUNDANCIA EXISTENTE ENTRE LOS MIEMBROS DE DOS FAMILIAS IMPORTANTES DE EFECTORES DE LOS T3SS DE S, ENTERICA,3, IMPLEMENTAR EL MODELO EMERGENTE DEL PEZ CEBRA COMO ORGANISMO HOSPEDADOR PARA EL ESTUDIO DE EFECTORES IN VIVO, SALMONELLA\EFECTORES\SISTEMAS DE SECRECION TIPO III\INTERACCION PROTEINA-PROTEINA\UBICUITINA\N-ACETILGLUCOSAMINA\CELULAS DE MAMIFERO\PEZ CEBRA ver más
01/01/2019
US
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670