Descripción del proyecto
ACTUALMENTE DESCONOCEMOS LAS CAUSAS ULTIMAS DE LA ESQUIZOFRENIA PERO SE PIENSA QUE LA INTERACCION ENTRE FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES JUEGA UN PAPEL CRUCIAL, DENTRO DE LOS FACTORES AMBIENTALES, LA INFECCION DURANTE EL EMBARAZO PODRIA SER UN FACTOR DE PREDISPOSICION IMPORTANTE QUE, TRAS LA EXPOSICION A DETERMINADOS EVENTOS EN ETAPAS CRITICAS COMO LA ADOLESCENCIA, PODRIA DESENCADENAR LA APARICION DEL TRASTORNO, UNO DE ESTOS FACTORES PARECE SER EL CONSUMO DE CANNABIS ABUSIVO, AUNQUE A DIA DE HOY NO SABEMOS SI HAY UNA RELACION CAUSAL ENTRE LA EXPOSICION A CANNABINOIDES EN LA ADOLESCENCIA Y EL DESARROLLO DE ESQUIZOFRENIA EN INDIVIDUOS VULNERABLES, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS USAR UN MODELO ANIMAL QUE REPRODUCE ESTOS DOS FACTORES (TWO-HITS), LA ACTIVACION INMUNITARIA PRENATAL (MEDIANTE LA EXPOSICION A ENDOTOXINA BACTERIANA LPS) Y EL TRATAMIENTO CRONICO CON THC, EL PRINCIPAL COMPONENTE PSICOACTIVO DE LA MARIHUANA, EN RATAS DE AMBOS SEXOS, EXPLORAREMOS EJEMPLOS DE SINTOMAS COGNITIVOS (ALTERACIONES EN MEMORIA DE TRABAJO), AFECTIVOS (PREFERENCIA POR SOLUCION DE SACAROSA), NEGATIVOS (DEFICITS EN LA CONDUCTA SOCIAL) Y POSITIVOS (FILTRADO SENSORIAL, Y MUY ESPECIALMENTE, UN MODELO DE ALUCINACIONES BASADO EN EL ESTABLECIMIENTO DE ASOCIACIONES INCIDENTALES), ADEMAS, MEDIANTE TECNICAS DE NEUROIMAGEN, VAMOS A ESTUDIAR LAS TRAYECTORIAS DE DESARROLLO EN EL VOLUMEN DE SUSTANCIA GRIS, BLANCA Y VENTRICULOS ASI COMO LA PRESENCIA DE ALTERACIONES EN METABOLITOS CEREBRALES Y FUNCION DE DIFERENTES AREAS ENCEFALICAS EN LAS RATAS (MACHOS Y HEMBRAS) EXPUESTAS A LA ACTIVACION INMUNITARIA DURANTE LA GESTACION, AL THC EN ADOLESCENCIA O, MUY ESPECIALMENTE, A LA COMBINACION DE AMBOS FACTORES, TAMBIEN QUEREMOS COMPROBAR SI EL CONSUMO DE CANNABINOIDES PUEDE VERSE AFECTADO EN ESTOS ANIMALES CON EL FIN A DETERMINAR SI LA PREEXPOSICION A FACTORES DE VULNERABILIDAD A LA ESQUIZOFRENIA PODRIA AUMENTAR EL CONSUMO DE MARIHUANA Y NO AL REVES, ESTO NOS PERMITIRA ESTABLECER LA DIRECCION DE LA CAUSALIDAD EN EL BINOMIO CANNABIS-ESQUIZOFRENIA, ADEMAS, REALIZAREMOS UN ESTUDIO TRANSCRIPTOMICO PROFUNDO, MEDIANTE RNASEQ, PARA CONOCER LAS REDES DE GENES QUE SE VEN ALTERADAS EN EL MODELO, CON LA ESPERANZA DE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, POR ULTIMO, REALIZAREMOS UNA BUSQUEDA DE ELEMENTOS PREDICTORES DE SUSCEPTIBILIDAD QUE PUEDAN OBSERVARSE EN LAS MADRES, TANTO ANTES DE EXPONERSE A LA INFECCION, COMO DURANTE LA MISMA, O DESPUES, DE ESTA MANERA PODRIAMOS IDENTIFICAR A LOS INDIVIDUOS MAS VULNERABLES A LOS EFECTOS DE LA ACTIVACION INMUNE PRENATAL, LA EXPOSICION A CANNABINOIDES DURANTE LA ADOLESCENCIA, O AMBOS FACTORES EN CONJUNTO, ESQUIZOFRENIA\ACTIVACION INMUNE PRENATAL\THC\ADOLESCENCIA\NEUROIMAGEN\ALUCINACIONES\CONSUMO DE CANNABIS