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PID2019-106404RB-I00

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DESCUBRIENDO LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DEL INCREMENTO DE RIESGO DE ESQUIZOFRENIA INDUCIDO POR CANNABIS A PESAR DE QUE SE HAN PROPUESTO NUMEROSAS HIPOTESIS RELATIVAS A LA ETIOPATOGENIA DE LA ESQUIZOFRENIA, NINGUNA DE ELLAS HAS SIDO CONFIRMADA DE UNA FORMA ROBUSTA, EL ESTABLECIMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA OCURRE NORMALMENTE DURANTE LA... ver más

01/01/2019

UPV

131K€

Presupuesto del proyecto: 131K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPV

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 131K€

Descripción del proyecto A PESAR DE QUE SE HAN PROPUESTO NUMEROSAS HIPOTESIS RELATIVAS A LA ETIOPATOGENIA DE LA ESQUIZOFRENIA, NINGUNA DE ELLAS HAS SIDO CONFIRMADA DE UNA FORMA ROBUSTA, EL ESTABLECIMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA OCURRE NORMALMENTE DURANTE LA ADOLESCENCIA TARDIA, SIN EMBARGO, EL TRASTORNO PARECE SURGIR FRUTO DE UNA COMBINACION DE FACTORES GENETICOS Y/O AMBIENTALES (EJ, INFECCION DE LA MADRE DURANTE LA GESTACION) QUE YA ESTAN PRESENTES ANTES DEL INICIO DE LA ENFERMEDAD, ES ESTE CONTEXTO, EL DAÑO EN EL CEREBRO DURANTE EL NEURODESARROLLO PODRIA CONSIDERARSE UN MECANISMO CLAVE DESDE EL PUNTO DE VISTA ETIOPATOGENICO, DICHAS ALTERACIONES EN EL NEURODESARROLLO SERIAN LA BASE DE LAS DISFUNCIONES MORFOFUNCIONALES OBSERVADAS EN LA ESQUIZOFRENIA,DE ESTE MODO, SE HA SUGERIDO UN FENOMENO DE DOBLE HIT COMO MECANISMO DESENCADENANTE DE LA ENFERMEDAD: UN PRIMER IMPACTO PRENATAL (POR EJEMPLO, INFECCIONES EN LA MADRE DURANTE LA GESTACION) QUE INDUCIRIA UNA VULNERABILIDAD EN EL INDIVIDUO FRENTE A POSTERIORES IMPACTOS AMBIENTALES PREFERENTEMENTE EN LA PERI PUBERTAD (POR EJEMPLO, ABUSO DE DROGAS O ESTRES), EN LA ACTUALIDAD EXISTEN DIVERSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS QUE PARECEN SUGERIR QUE EL CONSUMO DE CANNABIS ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE LA ESQUIZOFRENIA, ADEMAS, SE HA SUGERIDO QUE EL CONSUMO DE CANNABIS DURANTE LA ADOLESCENCIA AUMENTA EL RIESGO DE DESARROLLAR ESQUIZOFRENIA EN LA EDAD ADULTA, SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA VULNERABILIDAD AL DESARROLLO DE ESQUIZOFRENIA TRAS EL ABUSO DE CANNABIS, EL ESTADO DE LOS RECEPTORES SEROTONERGICOS 5-HT2A Y SU MODULACION POR LA VIA DE SEÑALIZACION INTRACELULAR AKT/MTOR/S6 REPRESENTA UN NUEVO CANDIDATO EN AUMENTO DEL RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ESQUIZOFRENIA INDUCIDO POR CANNABIS, EL PRESENTE PROYECTO SUGIERE QUE LAS ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION DE LA VIA AKT/MTOR/S6 INDUCEN UNA DESORGANIZACION DENDRITICA Y SINAPTICA, QUE CONFIERE UNA VULNERABILIDAD AL DESARROLLO DE LA ESQUIZOFRENIA ASOCIADA AL ABUSO DE CANNABIS, PROMOVIENDO, EN PARTE, UNA SEÑALIZACION PRO-ALUCINOGENA DEL RECEPTOR 5-HT2A, EN ESTE CONTEXTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES ELUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL AUMENTO DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ESQUIZOFRENIA INDUCIDO POR CANNABIS, PARA ELLO SE ESTUDIARA EL ESTADO Y LA FUNCIONALIDAD DE LA VIA DE SEÑALIZACION INTRACELULAR AKT/MTOR/S6 ASI COMO LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES SEROTONERGICOS 5-HT2A EN PRONEURONAS DE EPITELIO OLFATIVO DE DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA (CON YSIN ABUSO DE CANNABIS), SUJETOS CON ABUSO DE CANNABIS SIN DIAGNOSTICO DE ESQUIZOFRENIA Y SUS RESPECTIVOS CONTROLES, ADEMAS, SE ESTUDIARA EL ESTADO Y LA FUNCIONALIDAD DE LA VIA DE SEÑALIZACION INTRACELULAR AKT/MTOR/S6 ASI COMO LA SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES SEROTONERGICOS 5-HT2A EN TEJIDO CORTICAL DE TRES MODELOS ANIMALES: UN MODELO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA "DOBLE-HIT" (ACTIVACION INMUNE MATERNA Y CANNABIS), UN MODELO DE MODULACION FARMACOLOGICA DE LA VIA DE SEÑALIZACION INTRACELULAR AKT/MTOR/S6 Y UN MODELO DE MODULACION GENETICA DE LA VIA DE SEÑALIZACION INTRACELULAR AKT/MTOR/S6 MEDIANTE LA GENERACION DE RATONES TRANSGENICOS CON TECNOLOGIA CRISP/CAS9, LOS DATOS OBTENIDOS NOS PERMITIRAN TENER BIOMARCADORES FIABLES PARA IDENTIFICAR A AQUELLOS SUJETOS QUE PRESENTAN UN MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR ESQUIZOFRENIA TRAS EL CONSUMO DE CANNABIS ESQUIZOFRENIA\CANNABIS\SEÑALIZACION\VULNERABILIDAD\NEUROEPITELIO\5-HT2AR\AKT\MTOR\S6\PROTEOMICA

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