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BFU2009-10109

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UN MODELO EXPERIMENTAL PARA EL ESTUDIO DE ALTERACIONES METABOLICAS CON BASE EN E...

UN MODELO EXPERIMENTAL PARA EL ESTUDIO DE ALTERACIONES METABOLICAS CON BASE EN EL DESARROLLO, ASOCIADAS CON DESORDENES NEUROPSIQUIATRICOS: IMPLICACIONES NUTRICIONALES Y FARMACOLOGICAS LA SEPARACION MATERNA EN RATAS, DURANTE 24 HORAS EN EL DIA POSTNATAL (PND) 9, (PROCEDIMIENTO DENOMINADO DE FORMA GENERAL EN LA LITERATURA COMO MATERNAL DEPRIVATION, MD) PARECE SER UN BUEN MODELO EXPERIMENTAL PARA INVESTIGAR LOS SU... ver más

01/01/2009

UCM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3276

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA SEPARACION MATERNA EN RATAS, DURANTE 24 HORAS EN EL DIA POSTNATAL (PND) 9, (PROCEDIMIENTO DENOMINADO DE FORMA GENERAL EN LA LITERATURA COMO MATERNAL DEPRIVATION, MD) PARECE SER UN BUEN MODELO EXPERIMENTAL PARA INVESTIGAR LOS SUBSTRATOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN A CIERTOS ASPECTOS DE TRASTORNOS PSIQUIATRICOS (PRINCIPALMENTE SINTOMAS DE TIPO PSICOTICO), QUE PODRIAN TENER SU ETIOLOGIA EN ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO INDUCIDAS POR ESTRES PERINATAL, EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO CONCEDIDO POR ESTE MINISTERIO (MEC SAF2006-07523), PROPORCIONAMOS UNA VISION INTEGRADA DE DIVERSAS CARACTERISTICAS PSICO-NEURO-INMUNO-ENDOCRINAS DE RATAS SOMETIDAS A MD EN DIFERENTES ETAPAS DEL DESARROLLO, INCLUIDAS ALTERACIONES DE NEURONAS Y CELULAS DE GLIA DE HIPOCAMPO Y CEREBELO, CAMBIOS EN LOS NIVELES HIPOCAMPALES DE ENDOCANNABINOIDES Y DEL RECEPTOR CB1 CANNABINOIDE, RESPUESTAS DE TIPO DEPRESIVO Y DEFICIT INMUNOLOGICO, TAMBIEN ENCONTRAMOS QUE LA MD INDUCE UNA ALTERACION PERSISTENTE DE LA ACTIVIDAD ADRENOCORTICAL Y UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LOS NIVELES DE LEPTINA (QUE SE OBSERVA TANTO EN PERIODO NEONATAL COMO EN EDAD ADULTA) ASI COMO UNA REDUCCION SIGNIFICATIVA DEL PESO CORPORAL QUE TODAVIA SE OBSERVA EN LA EDAD ADOLESCENTE, ESTOS RESULTADOS NOS HAN LLEVADO A PROPONER LA HIPOTESIS QUE PLANTEAMOS EN ESTE NUEVO PROYECTO, A SABER, QUE EL ESTRES POR MD ALTERARA EL ESTABLECIMIENTO DE LOS CIRCUITOS HIPOTALAMICOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL PESO CORPORAL Y DEL BALANCE ENERGETICO, CUYO DESARROLLO ESTA PROFUNDAMENTE AFECTADO POR LAS ACCIONES NEUROTROFICAS DE LA LEPTINA NEONATAL, LAS CONSECUENCIAS DEL DESARROLLO ALTERADO DE ESTOS CIRCUITOS HIPOTALAMICOS PUEDEN HACERSE EVIDENTES NO SOLO A CORTO PLAZO SINO TAMBIEN EN ESTADIOS POSTERIORES DE LA VIDA DEL ANIMAL, DE MANERA QUE QUEDE PERMANENTEMENTE AFECTADA SU CAPACIDAD DE HOMEOSTASIS METABOLICA Y SE DESARROLLE UNA SUSCEPTIBILIDAD INCREMENTADA A TRASTORNOS METABOLICOS, ESPECIALMENTE CUANDO LOS ANIMALES ESTAN EXPUESTOS A CAMBIOS NUTRICIONALES O FARMACOLOGICOS, PARA VERIFICAR NUESTRA HIPOTESIS, REALIZAREMOS LOS SIGUIENTES ESTUDIOS: 1) EVALUACION DE LOS EFECTOS DE LA MD SOBRE EL DESARROLLO DE CIRCUITOS HIPOTALAMICOS QUE SON RESPONSABLES DEL EQUILIBRIO METABOLICO, MEDIANTE EL ANALISIS INMUNOHISTOQUIMICO DE NEURONAS Y GLIA; EL ESTUDIO DE LA SINAPTOGENESIS; LA MEDICION MEDIANTE PCR CUANTITATIVA A TIEMPO REAL DE NPY, POMC, CART, AGRP , CRH, Y RECEPTORES LEPTINA Y GRELINA; ASI COMO MEDIANTE LA DETERMINACION DE LOS NIVELES HIPOTALAMICOS DE ENDOCANNABINOIDES Y DE RECEPTORES DE CANNABINOIDES CB1, ADEMAS, EN EL LABORATORIO DE TAMAS HORVATH, SE UTILIZARAN RATONES TRANSGENICOS NPY Y POMC-GFP CUYAS NEURONAS HIPOTALAMICAS NPY Y POMC ESTAN MARCADAS Y SON PERFECTAMENTE IDENTIFICABLES, PARA REALIZAR REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS DE ESTAS NEURONAS ESPECIFICAS Y PARA LA EVALUACION DIRECTA DE CAMBIOS EN EL NUMERO DE NEURONAS Y EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN RESPUESTA AL ESTRES DE MD, 2) INVESTIGAREMOS LA INTERACCION DEL ESTRES DE MD TANTO CON UN PERIODO PROLONGADO DE DIETA CON UN ALTO CONTENIDO EN GRASAS COMO CON UN TRATAMIENTO CRONICO CON EL ANTIPSICOTICO ATIPICO OLANZAPINA (QUE SE HA DEMOSTRADO QUE INDUCE EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL SINDROME METABOLICO), ESTOS DOS TRATAMIENTOS SE INICIARAN EN EL PERIODO INFANTIL-ADOLESCENTE (PND 30) Y SE EXTENDERAN HASTA LA EDAD ADULTA, A LO LARGO DEL PERIODO DE TRATAMIENTO Y / O EN LA EDAD ADULTA EVALUAREMOS LA INGESTA DE COMIDA, EL PESO CORPORAL, CAMBIOS METABOLICOS Y CELULARES EN MODELO ANIMAL\DEPRIVACION MATERNA\NEURODESARROLLO\DESORDENES NEUROPSIQUIATRICOS\ALTERACIONES METABOLICAS\DIETA RICA EN GRASA\ANTIPSICOTICO ATIPICOS\ADOLESCENCIA\DIMORFISMOS SEXUALES

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