Descripción del proyecto
DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS ALGUNAS ESPECIES BACTERIANAS HAN SIDO RELACIONADAS CON EL ORIGEN DEL CANCER COLORECTAL (CRC), INCLUYENDO FUSOBACTERIUM SPP,, EL GENERO FUSOBACTERIUM ESTA INTEGRADO POR BACTERIAS ANAEROBIAS QUE HABITAN EN LA BOCA Y EL INTESTINO, RECIENTEMENTE, VARIOS ESTUDIOS HAN IDENTIFICADO UNA ASOCIACION ENTRE FUSOBACTERIUM NUCLEATUM Y CRC, SIENDO ESTA BACTERIA MAS ABUNDANTE EN TUMORES COLORECTALES QUE EN TEJIDOS SANOS [1-3], RESULTADOS SIMILARES HAN SIDO DESCRITOS EN ADENOCARCINOMAS, PRECURSORES DE LOS CARCINOMAS INTESTINALES [4], ADEMAS, LA INOCULACION DE LA BACTERIA EN MODELOS MURINOS DE TUMORIGENESIS INTESTINAL RESULTA EN EXPANSION DE LOS TUMORES [2], ENTRE LOS MECANISMOS PROPUESTOS DESTACAN LA GENERACION DE UN MICROAMBIENTE PROINFLAMATORIO MEDIANTE EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS INMUNES, EN PARTICULAR MACROFAGOS, ASI COMO RESPUESTAS ONCOGENICAS MEDIADAS POR LA ADESINA FADA [5], LA EXPANSION DE ESTE ORGANISMO Y SU ACTIVIDAD EN EL INTESTINO PODRIAN ESTAR INFLUENCIADAS POR LA DIETA, UNO DE LOS FACTORES AMBIENTALES DE RIESGO RELACIONADOS CON CRC, SIN EMBARGO, NO EXISTE INFORMACION SOBRE LA INFLUENCIA DE LA DIETA Y EL ESTATUS NUTRICIONAL DEL INTESTINO EN LA PROLIFERACION Y ACTIVIDAD METABOLICA DE F, NUCLEATUM, EL ESTUDIO DE LA BACTERIA EN EL HOSPEDADOR, ASI COMO LAS VARIACIONES DE LA RESPUESTA INMUNE A LA INVASION BACTERIANA RELACIONADAS CON LA DIETA, GENERARIAN UN CONOCIMIENTO DECISIVO PARA ENTENDER LA PROLIFERACION DE F, NUCLEATUM Y EVALUAR LOS VINCULOS ENTRE DIETA Y SUSCEPTIBILIDAD A CRC, ESTE PROYECTO ESTUDIARA EL COMPONENTE NUTRICIONAL DE LA ACTIVIDAD METABOLICA DE F, NUCLEATUM ASI COMO LA RELEVANCIA DE LAS RESPUESTAS INMUNES DEL HOSPEDADOR PARA SU IMPLANTACION, LA ESPECIALIZACION PARA UN AMBIENTE INFLAMATORIO Y TUMORIGENICO PODRIA CONSTITUIR UNA VENTAJA COMPETITIVA PARA F, NUCLEATUM, POR OTRO LADO, LOS PRODUCTOS METABOLICOS DE ESTA BACTERIA PODRIAN SER CLAVES PARA MANTENER ESTE AMBIENTE FAVORABLE A SU IMPLANTACION Y LA PROGRESION TUMORAL, EL PROYECTO COMBINARA ESTUDIOS IN VITRO UTILIZANDO INFECCIONES EN MACROFAGOS, CON EXPERIMENTOS IN VIVO EN RATONES SANOS Y MODELOS MURINOS DE CANCER UTILIZANDO TECNICAS PUNTERAS DE ANALISIS POST-GENOMICO, SE IDENTIFICARAN FACTORES NUTRICIONALES DETERMINANTES PARA LA COLONIZACION DE F, NUCLEATUM EN AMBIENTES INTESTINALES SANOS O PRO-TUMORALES Y ENTENDEREMOS COMO LA DIETA DEL HOSPEDADOR JUEGA UN PAPEL EN LA EXPANSION DE LA BACTERIA, EL ESTATUS INFLAMATORIO DEL HOSPEDADOR PODRIA SER IGUALMENTE CRITICO PARA ENTENDER EL PAPEL DE ESTE MICROORGANISMO EN CRC, POR ELLO, LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED, PARTICULARMENTE DE MACROFAGOS, SERA INVESTIGADA ESTUDIANDO LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN TODOS LOS EXPERIMENTOS, ESTE PROYECTO SURGE COMO UNA GRAN OPORTUNIDAD PARA ABORDAR ESPECIFICAMENTE LOS VINCULOS ENTRE DIETA, MICROBIOTA INTESTINAL Y ESTATUS INFLAMATORIO DEL HOSPEDADOR Y TIENE EL POTENCIAL DE SACAR A LA LUZ NUEVOS TRATAMIENTOS Y/O ACCIONES PREVENTIVAS PARA EL CRC MEDIANTE EL ESTUDIO DE ESTA BACTERIA CLAVE EN SU DESARROLLO, EL PROYECTO SE LLEVARA A CABO BAJO LA SUPERVISION DEL DR, JUAN ANGUITA EN EL CIC BIOGUNE, LOS CONOCIMIENTOS DEL DR, ANGUITA EN MODELOS MURINOS Y RESPUESTA INMUNE A LA INFECCION, JUNTO CON LA REPUTACION DE CIC BIOGUNE EN LA INVESTIGACION EN CIENCIAS BIOMEDICAS Y SUS MAGNIFICAS INSTALACIONES, GARANTIZAN TANTO EL EXITO DEL PROYECTO COMO UN MAGNIFICA OPORTUNIDAD PARA LA AMPLIACION DE LOS CONOCIMIENTOS DEL DR, RODRIGUEZ, LA PROPUESTA REFLEJA LA SINERGIA ENTRE AMBOS INVESTIGADORES DIETA\MICROBIOTA\CANCER\COLORECTAL\FUSOBACTERIUM