DETERMINACION DEL PAPEL DE GRK2 COMO COORDINADOR DE LA DIFERENCIACION Y MIGRACIO...
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Descripción del proyecto
EL REPERTORIO DE LAS CELULAS T MADURAS CONSISTE DE CELULAS T QUE SON CAPACES DE RECONOCER PEPTIDOS DE PATOGENOS UNIDOS A LOS COMPLEJOS DE MAYOR HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) PERO CARECE DE CELULAS T QUE PODRIAN DAR LUGAR A RESPUESTAS AUTOINMUNES POR RECONOCIMIENTO DE COMPLEJOS MHC QUE PRESENTAN PEPTIDOS DEL HOSPEDADOR, LA FORMACION DE UN REPERTORIO RESTRINGIDO POR EL MHC PERO TOLERANTE AL HOSPEDADOR DEPENDE DE LA CAPACIDAD DE LOS RECEPTORES DE LAS CELULAS T (TCR) ASOCIADOS A LAS CADENAS CD3 (COMPLEJOS TCR-CD3) DE ACTIVAR DISTINTAS RUTAS DE SEÑALIZACION Y PROGRAMAS GENETICAS EN FUNCION DE LA FUERZA DE INTERACCION ENTRE LOS COMPLEJOS TCR-CD3 Y LOS COMPLEJOS MHC DURANTE SU DIFERENCIACION EN EL TIMO, ANTERIORMENTE HICIMOS UN ¿SCREEN¿ BIOQUIMICO PARA ENCONTRAR PROTEINAS QUE SE UNEN DIFERENCIALMENTE AL COMPLEJO TCR-CD3 DURANTE INTERACCIONES DEBILES Y FUERTES CON LOS COMPLEJOS MHC/PEPTIDO EN EL TIMO, RAZONANDO QUE ESTAS MOLECULAS NOS PERMITEN CONOCER LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION DIFERENCIAL AL NIVEL MOLECULAR, UNA DE LAS PROTEINAS QUE DETECTAMOS EN EL SCREEN ES GRK2 (G PROTEIN-COUPLED KINASE 2), NUESTROS ULTIMOS DATOS INDICAN QUE GRK2 AFECTA LA SENSIBILIDAD DEL COMPLEJO TCR-CD3 Y MUESTRAN QUE GRK2 TIENE UN PAPEL EN LA DIFERENCIACION DE LOS TIMOCITOS, EN ESTE PROYECTO, BASADO SOBRE LOS DATOS OBTENIDOS EN NUESTRO PROYECTO VIGENTE, PRETENDEMOS ENTENDER COMO GRK2 ESTA IMPLICADA EN LA DIFERENCIACION DE LOS TIMOCITOS Y QUEREMOS ESTUDIAR EL POSIBLE PAPEL DE GRK2 COMO COORDINADOR ENTRE LA DIFERENCIACION TIMICA Y LA MIGRACION, ESTA COORDINACION ES RELEVANTE PARA ASEGURAR QUE LOS TIMOCITOS EN VIA DE DIFERENCIACION PASAN POR TODOS LOS NICHES DEL TIMO, QUE TIENEN PAPELES MUY DETERMINADOS Y ESPECIALIZADOS EN LA FORMACION DE UN REPERTORIO DE CELULAS T TOLERANTES Y RESTRINGIDAS AL MHC, LOS RESULTADOS QUE ESPERAMOS DE OBTENER EN ESTE PROYECTO DEBERIAN PROFUNDIZAR NUESTROS CONOCIMIENTOS DE LAS BASES MOLECULARES DE LA INDUCCION DE LA RESTRICCION AL MHC E TOLERANCIA, ESTAS DOS CARACTERISTICAS DEL REPERTORIO DE LAS CELULAS T SON ESENCIALES PARA SU CAPACIDAD DE RECONOCER Y ELIMINAR CELULAS INFECTADAS O TRANSFORMADAS Y PARA IMPEDIR RESPUESTAS AUTO-REACTIVAS QUE PUEDEN CAUSAR GRAVES ENFERMEDADES AUTO-INMUNES, TCR\GRK2\GPCR\MIGRACION\DIFERENCIACION\SEÑALIZACION\TIMO\RATON
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