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BFU2017-86094-R

Financiado

DETERMINACION DEL ESPACIO VIABLE DE SECUENCIA DE UNA CAPSIDE VIRAL

LA CAPSIDE VIRAL ES UNA CARACTERISTICA DISTINTIVA DE LOS VIRUS QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN SU CICLO VITAL E INFLUYE TANTO EN LA PATOGENICIDAD COMO EN LA DETERMINACION DEL RANGO DE HOSPEDADOR, ESTAS EXCEPCIONALES ESTRUCTURAS... ver más

01/01/2017

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA CAPSIDE VIRAL ES UNA CARACTERISTICA DISTINTIVA DE LOS VIRUS QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN SU CICLO VITAL E INFLUYE TANTO EN LA PATOGENICIDAD COMO EN LA DETERMINACION DEL RANGO DE HOSPEDADOR, ESTAS EXCEPCIONALES ESTRUCTURAS VIRALES CONSTITUYEN TAMBIEN UNOS DE LOS HITOS MAS IMPRESIONANTES DE LA INGENIERIA PROTEICA, LAS CAPSIDES VIRALES SE ENSAMBLAN A PARTIR DE NUMEROSAS SUBUNIDADES, INCLUSO MAS DE UN MILLAR, AL TIEMPO QUE EVITAN LA AGREGACION, ESTAS ESTRUCTURAS SON LOS SUFICIENTEMENTE ESTABLES COMO PARA PROTEGER AL GENOMA DE CONDICIONES EXTREMAS, TALES COMO EL AMBIENTE ACIDO DEL ESTOMAGO, Y AUN ASI SE DESENSAMBLAN RAPIDAMENTE TRAS LA ENTRADA EN LA CELULA, EN DICHAS CAPSIDES TAMBIEN PUEDEN ESTAR CODIFICADOS DETERMINANTES DE LA INTERACCION CON RECEPTORES CELULARES, LO QUE LES CONFIERE UNA ESPECIFICIDAD OPTIMA PARA HOSPEDADORES O TEJIDOS PARTICULARES, AL MISMO TIEMPO QUE SU FLEXIBILIDAD ESTRUCTURAL LES PERMITE EVADIR EL SISTEMA INMUNITARIO Y COLONIZAR NUEVOS AMBIENTES, COMO TODOS ESTOS ASPECTOS SE ENCUENTRAN DEFINIDOS EN LA CAPSIDE SIGUE SIENDO OBJETO DE ESTUDIO, COMPRENDER EL DISEÑO DE LA CAPSIDE PUEDE CONTRIBUIR A DISCERNIR LOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES SUBYACENTES AL PLEGAMIENTO DE LAS PROTEINAS, REVELAR DETERMINANTES CLAVE DE LA PATOGENICIDAD VIRAL Y AYUDAR A LA CONSTRUCCION DE NOVO DE CAPSIDES VIRALES PARA APLICACIONES BIOMEDICAS, CON OBJETO DE AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO DEL DISEÑO DE LA CAPSIDE, LLEVAREMOS A CABO EL PRIMER ANALISIS MUTACIONAL PROFUNDO DE UNA CAPSIDE VIRAL, PARA ELLO, GENERAREMOS POBLACIONES VIRALES PORTADORAS DE TODAS LAS MUTACIONES POSIBLES A NIVEL DE CODON EN LA CAPSIDE DE UN PICORNAVIRUS MODELO, ESTO NOS PERMITIRA DEFINIR TODAS LAS MUTACIONES SINONIMAS Y NO SINONIMAS EN CADA POSICION DE LA CAPSIDE QUE DAN LUGAR A CAPSIDES VIABLES, LO QUE DESVELARA EL ESPACIO DE SECUENCIA QUE PUEDE SER OCUPADO POR UNA CAPSIDE FUNCIONAL, ADEMAS, LA INFORMACION OBTENIDA A PARTIR DE ESTAS POBLACIONES VIRALES NOS PERMITIRA ANALIZAR LA INFLUENCIA DE PROCESOS FUNDAMENTALES DEL HOSPEDADOR EN LA DIVERSIDAD DE LA CAPSIDE, INVESTIGAREMOS EL EFECTO DE ELEVADAS TEMPERATURAS GENERADAS DURANTE LA FIEBRE, UN EFECTO DISTINTIVO DE LA RESPUESTA DEL HOSPEDADOR A LA INFECCION, EN EL ESPACIO DE SECUENCIA DE LA CAPSIDE VIRAL, TAMBIEN ANALIZAREMOS COMO INFLUYEN LAS CHAPERONAS CELULARES, FACTORES ESENCIALES DEL HOSPEDADOR REQUERIDOS PARA EL PLEGAMIENTO DE LA CAPSIDE, EN LA VIABILIDAD DE LOS MUTANTES DE LA CAPSIDE, LOS RESULTADOS DE ESTOS ESTUDIOS AUMENTARAN CONSIDERABLEMENTE EL CONOCIMIENTO DE LOS PRINCIPIOS QUE SUBYACEN AL DISEÑO Y LA FUNCION DE LA CAPSIDE Y PROPORCIONARAN UNA RESOLUCION SIN PRECEDENTES DEL ESPACIO DE SECUENCIA QUE PERMITE LA FORMACION DE CAPSIDES VIRALES FUNCIONALES Y SU MOLDEADO POR FACTORES DEL HOSPEDADOR, ASIMISMO, ES PREVISIBLE QUE ALGUNOS DE NUESTROS HALLAZGOS TENGAN RELEVANCIA POTENCIAL PARA APLICACIONES BIOMEDICAS, POR UN LADO, ESTOS ESTUDIOS IDENTIFICARAN REGIONES DE LA CAPSIDE CON CAPACIDAD LIMITADA PARA ACOMODAR VARIACION ESTRUCTURAL, Y ESTAS REGIONES CONSTITUIRAN PRECISAMENTE DIANAS PROMETEDORAS PARA INMUNOTERAPIA DEBIDO A UNA PROBABILIDAD REDUCIDA DE SELECCION DE MUTANTES VIRALES DE ESCAPE, POR OTRO LADO, ES PREVISIBLE LA IDENTIFICACION DE MUTACIONES DE LA CAPSIDE DIRIGIDAS A UNA MAYOR RESISTENCIA A LA TEMPERATURA, DEBIDO AL INCREMENTO DE SU ESTABILIDAD, ESTO PUEDE TENER IMPORTANTES IMPLICACIONES EN EL DISEÑO DE APLICACIONES TERAPEUTICAS QUE UTILIZAN CAPSIDES, TALES COMO GENERACION DE VACUNAS O SUMINISTRO DE FARMACOS, CÁPSIDES VIRALES\PICORNAVIRUS\FIEBRE\CHAPERONAS MOLECULARES

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