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BFU2010-16382

Financiado

DETERMINANTES ESTRUCTURALES DEL ENSAMBLAJE DE ADENOVIRUS

LOS ADENOVIRUS SON VIRUS DE INTERES CLINICO TANTO POR SU PATOGENICIDAD COMO POR SU POTENCIAL TERAPEUTICO, LA ORGANIZACION DE LA CAPSIDA ICOSAEDRICA SE HA DESCRITO EN CONSIDERABLE DETALLE, PERO ES MUY POCO LO QUE SE CONOCE ACERCA D... ver más

01/01/2010

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LOS ADENOVIRUS SON VIRUS DE INTERES CLINICO TANTO POR SU PATOGENICIDAD COMO POR SU POTENCIAL TERAPEUTICO, LA ORGANIZACION DE LA CAPSIDA ICOSAEDRICA SE HA DESCRITO EN CONSIDERABLE DETALLE, PERO ES MUY POCO LO QUE SE CONOCE ACERCA DE LA ORGANIZACION DE LOS COMPONENTES NO ICOSAEDRICOS, PRINCIPALMENTE EL GENOMA Y AL MENOS 4 PROTEINAS ASOCIADAS EN EL NUCLEO VIRAL (CORE), NO EXISTEN DATOS ESTRUCTURALES DE ALTA RESOLUCION PARA NINGUNA DE ESTAS PROTEINAS, Y ES ESCASA LA INFORMACION DE QUE SE DISPONE ACERCA DE SU ORGANIZACION Y LA DEL DNA EN EL VIRION, SE HA DESCRITO QUE LA MODIFICACION DE VARIOS DE LOS COMPONENTES DEL CORE, INCLUYENDO EL PROPIO GENOMA, DESESTABILIZAN LA CAPSIDA; POR OTRO LADO, ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO QUE EL CORE EXPERIMENTA UN CAMBIO RADICAL DURANTE LA MADURACION PROTEOLITICA, Y COMO LAS FORMAS PRECURSORAS DE PROTEINAS DEL CORE Y LA CAPSIDA HIPERESTABILIZAN LA PARTICULA VIRAL, LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DEL VIRION TIENE IMPLICACIONES EN EL DESARROLLO DE VECTORES ADENOVIRALES, OTRO ASPECTO AUN POR ESCLARECER ES COMO SE ENCAPSIDAN LOS DISTINTOS COMPONENTES DEL CORE; EXISTEN EVIDENCIAS QUE INDICAN LA PRESENCIA DE UNA ESTRUCTURA PORTAL LOCALIZADA EN UN UNICO VERTICE, PERO AUN NO SE HA ESTABLECIDO SI EL ENSAMBLAJE Y LA ENCAPSIDACION SE LLEVAN A CABO DE FORMA SIMULTANEA O SECUENCIAL, LOS ADENOVIRUS FORMAN PARTE DE UN LINAJE QUE AGRUPA VIRUS QUE UTILIZAN SOLUCIONES ESTRUCTURALES MUY SIMILARES PARA INFECTAR HUESPEDES MUY DIFERENTES, DESDE BACTERIAS A ARQUEAS Y EUCARIOTAS, SIN EMBARGO, VARIAS CARACTERISTICAS DE LOS ADENOVIRUS LOS SITUAN COMO EXCEPCIONES DENTRO DEL LINAJE, LO QUE HACE QUE LA RUTA EVOLUTIVA DE LOS ADENOVIRUS ESTE AUN POR DETERMINAR,DENTRO DEL TEMA GENERAL DE ENSAMBLAJE DE ADENOVIRUS, NOS PROPONEMOS ABORDAR ESTOS ASPECTOS PEOR DEFINIDOS UTILIZANDO UNA METODOLOGIA MULTIDISCIPLINAR, ANALIZAREMOS LA ORGANIZACION DEL DNA Y PROTEINAS EN EL CORE UTILIZANDO MICROSCOPIA ELECTRONICA TRIDIMENSIONAL (ME3D) DE VIRUS MADUROS E INMADUROS, ASI COMO PRODUCTOS DE DESENSAMBLAJE, PARA ELLO UTILIZAREMOS TANTO TECNICAS DE TOMOGRAFIA COMO DE PROMEDIADO DE PARTICULAS INDIVIDUALES SIN APLICAR SIMETRIA ICOSAEDRICA, YA QUE ESTOS ELEMENTOS SE SITUAN EN EL INTERIOR DEL VIRION, Y POR TANTO SON INACCESIBLES PARA LAS SONDAS ELECTRON-DENSAS CONVENCIONALES, LLEVAREMOS A CABO UN MAPEO UTILIZANDO NUEVOS TAGS CLONABLES CAPACES DE GENERAR CLUSTERS DE ORO VISIBLES AL MICROSCOPIO ELECTRONICO, DETERMINAREMOS LA CONTRIBUCION DEL CORE A LA ESTABILIDAD DEL VIRION MEDIANTE ESTUDIOS COMPARATIVOS DE LAS PROPIEDADES MECANICAS DE VIRUS CON CORES DE DISTINTA COMPOSICION, UTILIZANDO MICROSCOPIA DE FUERZAS ATOMICAS (AFM) EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, INCIDIREMOS EN EL PROBLEMA DE LA ENCAPSIDACION MEDIANTE ESTUDIOS ESTRUCTURALES DEL MOTOR DE EMPAQUETAMIENTO, ASI COMO ESTUDIOS COMPARATIVOS POR ME3D DE LA ESTRUCTURA DE INTERMEDIOS DE EMPAQUETAMIENTO PRODUCIDOS POR EL VIRUS SILVESTRE Y POR MUTANTES CON ALTERACIONES EN LA DINAMICA DE EMPAQUETAMIENTO, FINALMENTE, PARA COMENZAR A INVESTIGAR LA RELACION ENTRE ESTRUCTURA Y EVOLUCION DE ADENOVIRUS, ABRIREMOS UNA LINEA DE INVESTIGACION CENTRADA EN EL ENSAMBLAJE DE ADENOVIRUS QUE INFECTAN HUESPEDES NO MAMIFEROS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CONTRIBUIRAN A MEJORAR NUESTRA COMPRENSION GENERAL DEL ENSAMBLAJE Y LA EVOLUCION VIRAL; TENDRAN IMPLICACIONES EN EL DISEÑO DE VECTORES TERAPEUTICOS, Y PODRIAN AYUDAR A ESCLARECER PROCESOS BIOLOGICOS BASICOS TALES COMO LA CONDENSACION DEL DNA CELULAR,

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