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BFU2013-41249-P

Financiado

ESTRUCTURA DE ADENOVIRUS DE ESPECIES Y GENEROS POCO CARACTERIZADOS: MAS ALLA DE...

LOS ADENOVIRUS (ADV), UNO DE LOS TIPOS DE VIRUS ICOSAEDRICOS SIN ENVUELTA MAS COMPLEJOS, SON AMPLIAMENTE UTILIZADOS COMO VECTORES TERAPEUTICOS: UN 23% DE TODOS LOS ENSAYOS CLINICOS DE TERAPIA GENICA VIGENTES UTILIZAN VECTORES ADEN... ver más

01/01/2013

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LOS ADENOVIRUS (ADV), UNO DE LOS TIPOS DE VIRUS ICOSAEDRICOS SIN ENVUELTA MAS COMPLEJOS, SON AMPLIAMENTE UTILIZADOS COMO VECTORES TERAPEUTICOS: UN 23% DE TODOS LOS ENSAYOS CLINICOS DE TERAPIA GENICA VIGENTES UTILIZAN VECTORES ADENOVIRALES, SIN EMBARGO, SU USO EN LOS DISTINTOS TIPOS DE VIROTERAPIA PRESENTA AUN UNA SERIE DE PROBLEMAS, ENTRE ELLOS LA NECESIDAD DE REPROGRAMAR EL TROPISMO VIRAL Y LA REDUCCION EN EFICACIA DEBIDO A LA INMUNIDAD PREEXISTENTE FRENTE A LOS VECTORES MAS COMUNES, PARA PALIAR ESTOS PROBLEMAS, SE HA PROPUESTO EL EMPLEO DE OTROS ADVS MENOS PREVALENTES, O INCLUSO DE ADVS CON HUESPED NO HUMANO,SE HAN DESCRITO MAS DE 60 TIPOS DE ADVS HUMANOS, AGRUPADOS EN SIETE ESPECIES (A-G) DENTRO DEL GENERO MASTADENOVIRUS, EXISTEN OTROS CUATRO GENEROS (AVIADENOVIRUS, ATADENOVIRUS, SIADENOVIRUS, ICHTADENOVIRUS), CON ADVS AISLADOS DE MULTIPLES VERTEBRADOS, DESDE MAMIFEROS A PECES, SIN EMBARGO, LA MAYOR PARTE DEL CONOCIMIENTO ACTUAL ACERCA DE LA BIOLOGIA DE ADVS PROVIENE DE UNOS POCOS ADVS HUMANOS, EN PARTICULAR EL TIPO 5 (AD5) Y SU HOMOLOGO CERCANO AD2 (AMBOS PERTENECIENTES A LA ESPECIE C), ES DECIR, LA MAYOR PARTE DE LA RIQUEZA TAXONOMICA DE LOS ADVS ESTA SIN EXPLORAR, EN LO QUE RESPECTA A LA ESTRUCTURA DEL VIRION, SOLO HAY DATOS A ALTA RESOLUCION (3,5 A) PARA UN ADV HUMANO (AD5), Y A MEDIA RESOLUCION (10 A) PARA UN ADV CANINO Y UNO OVINO, NO HAY DATOS ESTRUCTURALES PARA EL VIRION DE NINGUN ADV CON HUESPED NO MAMIFERO,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE VARIOS ADVS PERTENECIENTES A ESPECIES Y GENEROS POCO CARACTERIZADOS, EL FOCO PRINCIPAL DEL TRABAJO SERA UN ATADENOVIRUS QUE INFECTA REPTILES (LIZARD ADENOVIRUS TYPE 2, LADV-2), NUESTRO TRABAJO PREVIO INDICA QUE LADV-2 POSEE CARACTERISTICAS FAVORABLES PARA SU POSIBLE EXPLOTACION EN EL DISEÑO DE VECTORES TERAPEUTICOS ALTERNATIVOS, SE PUEDE PROPAGAR EN CULTIVO CON RENDIMIENTOS SEMEJANTES A LOS DE AD5; SU TERMOESTABILIDAD ES MAS ALTA QUE LA DE AD5; POSEE UNA ARQUITECTURA NOVEDOSA DE LAS PROTEINAS RESPONSABLES DEL TROPISMO VIRAL, SUGIRIENDO EL USO DE VIAS DE ENTRADA EN LA CELULA DESCONOCIDAS HASTA EL MOMENTO; Y AL SER UN VIRUS CON UN HUESPED ALEJADO DE LOS HUMANOS EN TERMINOS EVOLUTIVOS, NO PRESENTA INMUNIDAD PREEXISTENTE, PERSEGUIMOS COMO OBJETIVO LA CARACTERIZACION A ALTA RESOLUCION (3-4 A) DE LA ESTRUCTURA ICOSAEDRICA DEL VIRION DE LADV-2, APROVECHANDO LOS ULTIMOS AVANCES EN EL CAMPO DE LA CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA QUE PERMITEN EL ABORDAJE EFICIENTE DE ESTOS GRANDES COMPLEJOS MACROMOLECULARES, EXPLORAREMOS ASIMISMO EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA SIN APLICAR LA SIMETRIA ICOSAEDRICA, PARA REVELAR LA ORGANIZACION DE COMPONENTES CLAVES EN LA BIOLOGIA DEL VIRUS, TALES COMO EL GENOMA Y SU MAQUINARIA DE ENCAPSIDACION, FINALMENTE, EVALUAREMOS SU CAPACIDAD PARA TRANSDUCIR CELULAS DE MAMIFERO E INICIAREMOS ESTUDIOS ENCAMINADOS A IDENTIFICAR SU RECEPTOR CELULAR,EN PARALELO, INICIAREMOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES EN UN AVIADENOVIRUS Y EN UN ADV HUMANO ENTERICO (AD41, ESPECIE F), EN AMBOS CASOS, EL TRABAJO SE CENTRARA EN COMPRENDER LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD EN ESTAS CAPSIDAS COMPLEJAS, LOS AVIADENOVIRUS SON MAS TERMOESTABLES QUE LOS ADV HUMANOS, AUNQUE CARECEN DE UNA DE LAS PROTEINAS MINORITARIAS QUE EN ESTOS ULTIMOS AYUDA A ESTABILIZAR LA CAPSIDA, EN CUANTO A LOS ADV ENTERICOS, INTENTAREMOS RESOLVER LA CUESTION DE SU RESISTENCIA A LAS AGRESIVAS CONDICIONES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, IMPRESCINDIBLE PARA QUE ESTOS VIRUS ALCANCEN SUS TEJIDOS DIANA, ADENOVIRUS\ CRIO-MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\ ESTRUCTURA DE VIRUS\ ENSAMBLAJE DE VIRUS\ ESTABILIDAD DE CÁPSIDAS VIRALES\ VECTORES VIRALES

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