Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) Y LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS (LOWER RESPIRATORY TRACT INFECTION, LRTI) ESTAN EN LAS PRIMERAS POSICIONES DEL RANKING MUNDIAL DE CAUSAS DE MORTALIDAD SEGUN LA OMS. LOS PACIENTES EPOC SUFREN CON FRECUENCIA INFECCION PULMONAR CRONICA, ASI COMO EXACERBACIONES QUE A MENUDO SON DE NATURALEZA INFECCIOSA, CLINICAMENTE CONSIDERADAS LRTI. LRTI SON UNA CAUSA FRECUENTE DE CONSULTA MEDICA Y PRESCRIPCION ANTIBIOTICA, CAUSADAS POR BACTERIAS PATOGENAS CON ESTILOS DE VIDA RECALCITRANTES Y REFRACTARIOS A LOS ANTIBIOTICOS.HAEMOPHILUS INFLUENZAE (HI) ES UNA CAUSA IMPORTANTE DE LRTI, RESPONSABLE DE APROX. 30% DE EXACERBACIONES Y PRESENTE EN 30% DE LOS PACIENTES EPOC EN FASE ESTABLE. ES UNA BACTERIA BIEN ADAPTADA AL SISTEMA RESPIRATORIO HUMANO, PERSISTE EN CELULAS EPITELIALES, FORMA BIOPELICULAS, Y ESTA INCLUIDA EN LA LISTA DE PATOGENOS PRIORITARIOS DE LA OMS QUE RECOGE BACTERIAS PARA LAS QUE LOS ANTIBIOTICOS PROVOCAN FALLO TERAPEUTICO DEBIDO A SU RESISTENCIA. EL PROYECTO COUNTER-CHRON SE ALINEA CON ESTAS NECESIDADES SANITARIAS Y CON LA PRIORIDAD TEMATICA SALUD, ENFOCADO EN DESAFIOS ESPECIFICOS DE PACIENTES QUE SUFREN PATOLOGIAS RESPIRATORIAS CRONICAS E INFECCION PERSISTENTE-RECURRENTE POR HI. NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES ENTENDER LA RELEVANCIA Y BASES BIOLOGICAS DE UN PANEL DE RASGOS ADAPTATIVOS DEL PATOGENO, I.E. ELEMENTOS REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA, REDES METABOLICAS, FALLO ANTIBIOTICO, QUE GENERAN FENOTIPOS DE PATOADAPTACION QUE FACILITAN SU CRONICIDAD. COUNTER-CHRON ESTA ORGANIZADO EN CUATRO PILARES ESPECIFICOS:(1) CARACTERIZACION DE RASGOS DE PLASTICIDAD GENOMICA QUE REGULAN LA INTERACCION DE HI CON EL SISTEMA RESPIRATORIO, RELACIONADOS CON INFECCION MIXTA Y REGULACION DE LA EXPRESION DE ADHESINAS POR ELEMENTOS POST-TRANSCRIPCIONALES Y VARIACION DE FASE.(2) ANALISIS DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN HI POR METILACION DAM EN REGIONES PROMOTORAS/REGULADORAS, MEDIANTE INGENIERIA GENETICA Y APROXIMACIONES MULTI-OMICAS.(3) ESTUDIO DE LA CONTRIBUCION DEL EJE METABOLICO TRIPTOFANO-SERINA DE HI AL PROCESO INFECCIOSO, MEDIANTE INGENIERIA GENETICA, MODELADO COMPUTACIONAL, Y EVENTOS DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA E INMUNOMODULACION.(4) ESTUDIO DE POBLACIONES BACTERIANAS REFRACTARIAS A LOS ANTIBIOTICOS MEDIANTE EL DESARROLLO DE TOLERANCIA O PERSISTENCIA DURANTE LA INFECCION CRONICA.ESTE PROYECTO TIENE UN FUERTE COMPONENTE MULTIDISCIPLINAR (MICROBIOLOGIA, IMAGEN, MULTI-OMICAS, COMPUTACION), CON COLABORACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES MEDIANTE LAS CUALES ACTUAREMOS DE FORMA COMPLEMENTARIA Y SINERGICA PARA GENERAR RESULTADOS CIENTIFICO-TECNICOS NOVEDOSOS, Y SOCIO-ECONOMICAMENTE RELEVANTES.COUNTER-CHRON PRETENDE CONTRIBUIR AL AVANCE DEL CONOCIMIENTO EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS RESPIRATORIAS DE FORMA POSITIVA E INNOVADORA. TRABAJAREMOS ESTRECHAMENTE CON AGENTES SANITARIOS, SOCIALES E INDUSTRIALES, PARA LLEGAR EN ULTIMO TERMINO A LOS USUARIOS FINALES. NOS ALINEAMOS CON LA NECESIDAD DE MEJORAR EL USO DE LOS ANTIBIOTICOS, AUMENTAR EL RANGO DE OPCIONES TERAPEUTICAS Y LA CONCIENCIA SOCIAL SOBRE EL GRAVE PROBLEMA QUE SUPONE LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA, E INFORMAR/EDUCAR SOBRE EL CORRECTO USO DE LOS ANTIBIOTICOS. EL CONOCIMIENTO GENERADO SERA DE GRAN UTILIDAD PARA EL POSTERIOR DESARROLLO DE HERRAMIENTAS INNOVADORAS CUYA APLICACION MEJORARA EL MANEJO CLINICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS RESPIRATORIAS Y REDUCIRA LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA. NFECCION RESPIRATORIA BACTERIANA\REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL\METABOLISMO\METILACION\BIOPELICULA\INVASION CELULAR\TOLERANCIA ANTIBIOTICA\RESISTENCIA ANTIBIOTICA\HAEMOPHILUS INFLUENZAE\PERSISTENCIA