ENZIBIOTICOS CONTRA BACTERIAS PATOGENAS RESPIRATORIAS FORMADORAS DE BIOFILM
LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SON RESPONSABLES ANUALMENTE DE LA MUERTE DE MAS DE 4 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, AFECTANDO PRINCIPALMENTE A NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS Y ADULTOS MAYORES DE 65, ENTRE LOS PRINCIPALES AGENTES C...
LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SON RESPONSABLES ANUALMENTE DE LA MUERTE DE MAS DE 4 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, AFECTANDO PRINCIPALMENTE A NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS Y ADULTOS MAYORES DE 65, ENTRE LOS PRINCIPALES AGENTES CAUSALES DE DICHAS ENFERMEDADES SE ENCUENTRAN LOS PATOGENOS BACTERIANOS STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (NEUMOCOCO), HAEMOPHILUS INFLUENZAE NO TIPIFICABLE (NTHI) Y MORAXELLA CATARRHALIS, ADEMAS, PSEUDOMONAS AERUGINOSA PREDOMINA EN INFECCIONES PULMONARES COMO LA FIBROSIS QUISTICA, HAY QUE TENER EN CUENTA QUE LA INMENSA MAYORIA DE ESTAS INFECCIONES INVOLUCRAN A VARIOS PATOGENOS SIMULTANEAMENTE Y EL PRIMER PASO IMPRESCINDIBLE PARA EL DESARROLLO DE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS ES LA COLONIZACION DE LA NASOFARINGE HUMANA, MEDIANTE LA CONSIGUIENTE FORMACION DE BIOFILMS, UNA FORMA DE VIDA ESPECIALMENTE RESISTENTE A LA TERAPIA CON ANTIBIOTICOS Y AL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED, PARA EL ESTUDIO DE ESTAS COMUNIDADES MICROBIANAS COMPLEJAS, LOS MODELOS IN VITRO DE BIOFILMS MONO Y MULTIESPECIE REPRESENTAN UN SISTEMA ADECUADO PARA ANALIZAR EN DETALLE LAS INTERACCIONES ENTRE MICROORGANISMOS Y PROPORCIONAN, ADEMAS, UNA PLATAFORMA IDONEA PARA LOS ENSAYOS IN VITRO DE NUEVAS MOLECULAS CON CAPACIDAD ANTIBIOTICA, POR ELLO, EN ESTE PROYECTO, SE CARACTERIZARA EL BIOFILM MONOESPECIE DE M, CATARRHALIS Y SE DESARROLLARA UN SISTEMA IN VITRO DE BIOFILM MULTIESPECIE QUE INCLUYA, ADEMAS DE A DICHO PATOGENO, A NEUMOCOCO Y A NTHI, A LA VISTA DE LOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS QUE CONFIRMAN EL INCREMENTO DE LAS RESISTENCIAS ANTIBIOTICAS EN TODO EL MUNDO, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ADICIONAL EL DESARROLLO DE NUEVAS MEDIDAS, TANTO PROFILACTICAS COMO TERAPEUTICAS, DIRIGIDAS CONTRA LOS PATOGENOS RESPIRATORIOS CITADOS, CON LA UNICA EXCEPCION DE M, CATARRHALIS (UNA IMPORTANTE PRODUCTORA DE BETA-LACTAMASAS), LOS OTROS MICROORGANISMOS QUE SERAN ESTUDIADOS EN ESTE PROYECTO CONSTITUYEN OBJETIVOS PRIORITARIOS DE SALUD GLOBAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBACTERIANOS, CON ESTE FIN, SE PLANTEA LA IDENTIFICACION DE NUEVOS Y MAS POTENTES ENZIBIOTICOS DIRIGIDOS CONTRA LOS PATOGENOS RESPIRATORIOS H, INFLUENZAE, P, AERUGINOSA Y M, CATARRHALIS, COMO ESTAS BACTERIAS SON GRAM-NEGATIVAS, SE ANALIZARA TANTO LA ACTIVIDAD INTRINSECA DE LAS ENZIMAS LITICAS CODIFICADAS POR FAGOS COMO LA DE SUS FUSIONES CON PEPTIDOS CATIONICOS EN LOS EXTREMOS N- O C-TERMINALES DE LAS CORRESPONDIENTES PROTEINAS, QUE PERMITAN ATRAVESAR LA MEMBRANA EXTERNA DE DICHAS BACTERIAS Y ALCANZAR SU DIANA, LOS ENLACES ESPECIFICOS DEL PEPTIDOGLICANO, ESTOS ESTUDIOS INCLUIRAN EL ANALISIS DE LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS Y ESTRUCTURALES DE LAS NUEVAS ENZIMAS, ASI COMO ENSAYOS DE SU ACTIVIDAD BACTERICIDA FRENTE A CULTIVOS PLANCTONICOS Y BIOFILMS INDIVIDUALES, MIXTOS Y MULTIESPECIE, TAMBIEN SE ANALIZARA EL POSIBLE EFECTO SINERGICO ENTRE DIVERSOS ENZIBIOTICOS Y ALGUNOS ANTIBIOTICOS Y OTROS COMPUESTOS ANTIBACTERIANOS, ASIMISMO, EL PROYECTO PRETENDE DESARROLLAR METODOS DE INMOVILIZACION DE ENZIBIOTICOS CONTRA NEUMOCOCO EN NANOPARTICULAS DE POLIHIDROXIALCANOATOS CON EL FIN DE PROBAR SU EFICACIA EN MODELOS DE BIOFILM Y ESTUDIAR LA LIBERACION CONTROLADA DE LAS ENZIMAS, POR ULTIMO, LA ACTIVIDAD Y EFECTIVIDAD DE LOS NUEVOS ENZIBIOTICOS SE VALIDARAN UTILIZANDO MODELOS ANIMALES DE INFECCION, TANTO EN PEZ CEBRA COMO EN RATON, ENZIBIÓTICO\BIOFILM\ENDOLISINA\COLONIZACIÓN\NASOFARINGE\PULMÓN\NANOPARTÍCULAS\MULTIRRESISTENCIAver más
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