Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL TRACTO RESPIRATORIO ESTAN ASOCIADAS A ELEVADAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO, EN GRAN PARTE DEBIDO A QUE SUELEN ESTAR ASOCIADAS A DISEMINACION SISTEMICA OCASIONANDO INFECCION INVASIVA DEL PATOGENO Y FALLO MULTIORGANICO, UNO DE LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DE ESTAS PATOLOGIAS ES STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (NEUMOCOCO) CUYAS TASAS DE INCIDENCIA SON MAS ELEVADAS EN NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS Y ADULTOS MAYORES DE 60, AUNQUE LA MORTALIDAD ES MUCHO MAYOR EN ESTA POBLACION POR ENCIMA DE LOS 60 AÑOS, NEUMOCOCO ES EL PRINCIPAL AGENTE ETIOLOGICO DE LAS NEUMONIAS ADQUIRIDAS EN LA COMUNIDAD ASI COMO DE MENINGITIS BACTERIANA NO EPIDEMICA Y OTITIS MEDIA AGUDA (OMA) AUNQUE, TAMBIEN, ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE SEPSIS BACTERIANA, LA NEUMONIA Y LA OMA VIENEN PRECEDIDAS DE LA COLONIZACION POR NEUMOCOCO DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR ASI COMO DEL OIDO MEDIO RESPECTIVAMENTE, ADEMAS, EL DESARROLLO PREVIO DE OMA POR NEUMOCOCO SUELE ESTAR FRECUENTEMENTE ASOCIADO AL POSTERIOR DESARROLLO DE MENINGITIS NEUMOCOCICA, ESTA COLONIZACION TIENE LUGAR MEDIANTE UNA RELACION HOSPEDADOR-PATOGENO CUYOS DETALLES SON, EN SU MAYORIA, DESCONOCIDOS, ASI COMO MEDIANTE INTERACCIONES CON OTROS MICROORGANISMOS QUE OCUPAN EL MISMO HABITAT COMO PUEDEN SER AISLADOS NO TIPIFICABLES DE HAEMOPHILUS INFLUENZAE (NTHI), Y STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTES A METICILINA (SARM) ENTRE OTROS, CON LOS QUE FORMAN BIOFILMS, LA IMPLANTACION DE LAS ACTUALES VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A NEUMOCOCO, HA PROVOCADO UN DESCENSO EN EL NUMERO DE CASOS DE ENFERMEDAD NEUMOCOCICA INVASIVA (ENI) AUNQUE TAMBIEN HA REDUCIDO EL ESTADO DE PORTADOR Y LAS TASAS DE OMA Y NEUMONIA NO BACTERIEMICA, ADEMAS, LA COLONIZACION DE LA NASOFARINGE Y DEL OIDO POR S, AUREUS TAMBIEN SE HA VISTO REDUCIDA TRAS LA IMPLANTACION DE LAS VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A NEUMOCOCO, EN ESTE SENTIDO, SE ESTUDIARA EL IMPACTO DE LA VACUNACION EN LA EPIDEMIOLOGIA DE NEUMOCOCO Y SARM CON ESPECIAL INTERES EN EL PROCESO DE FORMACION DE BIOFILMS POR AMBAS BACTERIAS, UN ASPECTO IMPORTANTE QUE PUEDE AFECTAR A LA EMERGENCIA DE DETERMINADOS SEROTIPOS, ES QUE PRESENTEN UNA MAYOR CAPACIDAD PARA EVADIR LA INMUNIDAD DEL HOSPEDADOR, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL LIGANDO 1 DE LA GLICOPROTEINA P-SELECTINA (PSGL-1), ES UN RECEPTOR DE LEUCOCITOS IMPLICADO EN EL RECONOCIMIENTO Y ELIMINACION DE NEUMOCOCO AUNQUE LA RESPUESTA PROTECTORA PUEDE VARIAR EN FUNCION DEL POLISACARIDO CAPSULAR LO QUE PODRIA EXPLICAR LA EMERGENCIA DE DETERMINADOS SEROTIPOS NO VACUNALES EN TODO EL MUNDO, EN ESTE PROYECTO, SE CARACTERIZARA EN DETALLE EL PAPEL DE ESTE RECEPTOR EN LA FAGOCITOSIS DE SEROTIPOS DE NEUMOCOCO NO INCLUIDOS EN LAS ACTUALES VACUNAS ASI COMO SU PAPEL EN LAS INFECCIONES POR SARM, OTRO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS QUE SE ABORDARA EN ESTE PROYECTO SERA EL DESARROLLO DE MEDIDAS PROFILACTICAS PARA LUCHAR FRENTE AL DESARROLLO DE INFECCIONES POR NEUMOCOCO, PARA ELLO, SE ESTUDIARA EL PAPEL PROTECTOR DE DIFERENTES PROTEINAS DE SUPERFICIE FRENTE A LA NEUMONIA, SEPSIS Y COLONIZACION NASOFARINGEA, EN LAS INFECCIONES PRODUCIDAS POR NEUMOCOCOS MULTIRRESISTENTES QUE SON UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, EL DESENLACE DE LA INFECCION, DEPENDE NO SOLO DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO SINO TAMBIEN DEL SISTEMA INMUNE, POR ELLO, SE ESTUDIARA EL POSIBLE SINERGISMO BASADO EN LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS FRENTE A ALGUNA DE ESTAS PROTEINAS OBJETO DE ESTUDIO, Y DIVERSOS ANTIBIOTICOS INCLUYENDO BETA-LACTAMICOS Y MACROLIDOS, NEUMOCOCO\STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A METIC\BIOFILM\PSGL-1\VACUNAS