Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS Y LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CRONICAS SE SITUAN EN LAS PRIMERAS POSICIONES EN ESTUDIOS DE PREVALENCIA Y PREDICCION DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL, POR ELLO, LA INVESTIGACION DE SUS BASES BIOLOGICAS ES UN RETO PRIORITARIO DEL SECTOR BIOMEDICO, EL PATOGENO BACTERIANO OPORTUNISTA HAEMOPHILUS INFLUENZAE NO TIPIFICABLE (HINT) CAUSA INFECCION RESPIRATORIA AGUDA Y ESTA ASOCIADO A LA PROGRESION DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CRONICAS LIGADAS AL TABAQUISMO COMO LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC), EL REGIMEN TERAPEUTICO ADMINISTRADO A ESTE TIPO DE PACIENTES PRESENTA LIMITACIONES Y LA INFECCION POR HINT ES PERSISTENTE Y RECURRENTE, LO QUE GENERA LA NECESIDAD DE NUEVAS TERAPIAS,ESTA PROPUESTA, BASADA EN RESULTADOS OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO SAF2012-31166, PRESENTA UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR Y COLABORATIVO PARA GENERAR UN CONOCIMIENTO EXHAUSTIVO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ADAPTACION Y PATOGENESIS DE HINT EN EL PULMON, Y TRASLADARLO A LA EXPLORACION DE NUEVAS TERAPIAS, PARA ELLO, SE EXPLOTARAN TRES CONCEPTOS INNOVADORES EN EL DESARROLLO DE ANTIMICROBIANOS: (I) ANTI-ADAPTACION, (II) ANTI-VIRULENCIA, (III) TERAPIAS ANTIMICROBIANAS DIRIGIDAS AL HOSPEDADOR, HINT PRESENTA RASGOS MOLECULARES DE PATO-ADAPTACION GENOMICA Y FENOTIPICA EN EL NICHO RESPIRATORIO, Y DISPONE DE ESTRATEGIAS DE VIRULENCIA PARA MANIPULAR LA FISIOLOGIA PULMONAR EN BENEFICIO PROPIO PRESERVANDO LA VIABILIDAD EUCARIOTA, LA IDENTIFICACION DE ELEMENTOS BACTERIANOS IMPLICADOS EN ADAPTACION, SUPERVIVENCIA Y VIRULENCIA DE HINT DETERMINARA LA PROPUESTA DE DIANAS BACTERIANAS PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS ANTI-ADAPTACION Y ANTI-VIRULENCIA, PARA ELLO, ANALIZAREMOS: (1) LA ESTRUCTURA POBLACIONAL DE HINT DURANTE LA INFECCION CRONICA DEL PULMON EPOC, MEDIANTE SECUENCIACION GENOMICA DE UNA COLECCION PROSPECTIVA LONGITUDINAL DE AISLADOS CLINICOS DE HINT, ANALISIS FILOGENOMICO, DEFINICION DE MUTACIONES PATO-ADAPTATIVAS Y DE RASGOS MOLECULARES DE EVOLUCION PARALELA, CONVERGENCIA EVOLUTIVA Y ARQUITECTURA PATO-ADAPTATIVA DEL GENOMA, Y ESTABLECIMIENTO DE ASOCIACIONES GENOTIPO:FENOTIPO PATO-ADAPTATIVO; (2) LA ADAPTACION METABOLICA DE HINT DURANTE LA INFECCION RESPIRATORIA CRONICA, MEDIANTE EVALUACION METABOLOMICA Y GENETICA DEL EQUILIBRIO ACETATO-FORMATO ASOCIADO A LA FERMENTACION ASISTIDA POR RESPIRACION CARACTERISTICA DE HINT; (3) EL PAPEL DEL PANEL DE SISTEMAS DE CAPTACION DE HIERRO, CAPTACION Y RECICLAJE DE ACIDOS GRASOS, Y SINTESIS DE TIMIDILATO DE HINT EN SU INTERACCION CON SISTEMA RESPIRATORIO HUMANO,HINT UTILIZA FUNCIONES CELULARES PARA INVADIR Y ALOJARSE EN EL EPITELIO RESPIRATORIO, LO QUE PUEDE CONTRIBUIR A LA PERSISTENCIA E INFECCION SINTOMATICA, EL USO DE FARMACOS QUE INHIBEN FUNCIONES CELULARES MANIPULADAS POR HINT PARA INVADIR EL EPITELIO RESPIRATORIO ES UNA ESTRATEGIA ANTIMICROBIANA DIRIGIDA A DIANAS EN EL HOSPEDADOR, EN ESTE CONTEXTO, Y TRAS LA IDENTIFICACION PREVIA DE UN PANEL DE DIANAS EUCARIOTAS CUYA INTERFERENCIA PUEDE TENER EFECTO ANTIMICROBIANO, ANALIZAREMOS (4) EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE UN REPERTORIO DE POLIFENOLES NATURALES Y DE LA HORMONA VITAMINA D FRENTE A LA INFECCION RESPIRATORIA POR HINT,ESTE PROYECTO IDENTIFICARA ELEMENTOS BACTERIANOS Y EUCARIOTAS DETERMINANTES EN ADAPTACION, SUPERVIVENCIA, VIRULENCIA Y MODULACION RESPIRATORIA POR HINT, PARA LA PROPUESTA Y VALORACION DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS, LO QUE GENERARA INFORMACION CON POTENCIAL DE TRANSFERENCIA A LA CLINICA, HAEMOPHILUS INFLUENZAE\INFECCIÓN RESPIRATORIA\EPOC\ADAPTACIÓN\VIRULENCIA\TERAPIA ANTIMICROBIANA DIRIGIDA AL HOSPE