Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) Y LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS (DEL INGLES, LRTI) SE ENCUENTRAN EN LAS POSICIONES 3 Y 4 DEL RANKING MUNDIAL DE CAUSAS DE MORTALIDAD DE LA OMS, LOS PULMONES DE PACIENTES EPOC SON COLONIZADOS POR PATOGENOS OPORTUNISTAS, 1/3 DE LOS MISMOS SUFRE AL MENOS UNA EXACERBACION ANUAL, A MENUDO DE NATURALEZA INFECCIOSA, CLINICAMENTE CONSIDERADA LRTI, LRTI SON CAUSA FRECUENTE DE CONSULTA MEDICA Y PRESCRIPCION ANTIBIOTICA, Y RESERVORIO DE BACTERIAS RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS,HAEMOPHILUS INFLUENZAE (HI) ES LA CAUSA BACTERIANA MAS COMUN DE INFECCION RESPIRATORIA ASOCIADA A LA EPOC, RESPONSABLE DE 20-30% DE EXACERBACIONES, HI ESTA INCLUIDO EN LA LISTA DE PATOGENOS PRIORITARIOS DE LA OMS DEBIDO A SU RESISTENCIA ANTIMICROBIANA (DEL INGLES, AMR), AMR AUMENTA LA DURACION DE LAS ENFERMEDADES Y LA MORTALIDAD, LIMITA EL DESARROLLO ECONOMICO, Y DIFICULTA PROCEDIMIENTOS QUE NECESITAN ANTIBIOTICOS, LAS AUTORIDADES INTERNACIONALES HAN LANZADO PLANES DE ACCION COMUN PARA COMBATIR LA AMR Y REDUCIR EL IMPACTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS,EL PROYECTO INNOVAHI SE ALINEA CON ESTAS NECESIDADES SANITARIAS, ENFOCADO EN DESAFIOS ESPECIFICOS DE PACIENTES QUE SUFREN PATOLOGIAS RESPIRATORIAS CRONICAS E INFECCION RECURRENTE POR HI, EL OBJETIVO GENERAL DE INNOVAHI ES ENTENDER LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA VARIACION DE HI RESPECTO A SU CONTENIDO GENOMICO, EXPRESION GENICA Y FENOTIPOS ASOCIADOS A PATO-ADAPTACION, VIRULENCIA, SUBVERSION DEL HUESPED, Y ESCAPE TERAPEUTICO EN EL SISTEMA RESPIRATORIO HUMANO, INNOVAHI ESTA ORGANIZADO EN TRES PILARES ESPECIFICOS:(1) IDENTIFICACION DE RASGOS GENOMICOS SELECCIONADOS FRENTE A FENOTIPOS BACTERIANOS ASOCIADOS A AMR Y PATOGENESIS, MEDIANTE FENOTIPADO SISTEMATICO DE CEPAS CLINICAS DE HI PREVIAMENTE SECUENCIADAS, EVALUACION DE ASOCIACIONES VARIACION DE FASE:PATO-ADAPTACION, Y ESTUDIOS DE ASOCIACION GENOMICA,(2) CARACTERIZACION DE ELEMENTOS DE HI IMPLICADOS EN SU INTERACCION CON EL SISTEMA RESPIRATORIO, EN CONCRETO, HIPERINVASION EPITELIAL, PERFIL DE EXPRESION GENICA GLOBAL DE PATOGENO Y HUESPED, Y CRIBADO DE NUEVOS FACTORES DE VIRULENCIA,(3) MEJORA DEL MARCO TERAPEUTICO DE LRTI, MEDIANTE ANALISIS DE SUBPOBLACIONES DE HI CON FENOTIPO PERSISTENTE, Y EVALUACION DEL POTENCIAL TERAPEUTICO DE DOS ESTRATEGIAS NOVEDOSAS, BASADAS EN (I) INHIBICION DE LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS BACTERIANOS; (II) ESTIMULO DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR EL FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS,INNOVAHI PRESENTA UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR E INTEGRADOR, LAS COLABORACIONES PROPUESTAS PERMITIRAN EL USO COMBINADO DE GENETICA MICROBIANA, GENOMICA Y TRANSCRIPTOMICA; MODELADO MOLECULAR Y SINTESIS QUIMICA; EVALUACION DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS,EL OBJETIVO ULTIMO DE INNOVAHI ES REALIZAR UNA CONTRIBUCION INNOVADORA EN EL AVANCE DEL CONOCIMIENTO EN EL CAMPO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS RESPIRATORIAS, PARA LO QUE SE TRABAJARA ESTRECHAMENTE CON AGENTES SANITARIOS, SOCIALES E INDUSTRIALES, INNOVAHI SE ALINEA CON LOS PLANES DE ACCION FRENTE AMR, EN PARTICULAR, CON LA NECESIDAD DE MEJORAR EL USO DE LOS ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES, DE MEJORAR LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, Y DE AUMENTAR LA CONCIENCIA SOCIAL SOBRE EL GRAVE PROBLEMA QUE SUPONE LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA, EL CONOCIMIENTO GENERADO SERA DE GRAN UTILIDAD PARA EL POSTERIOR DESARROLLO DE HERRAMIENTAS INNOVADORAS, CUYA APLICACION MEJORARA EL MANEJO CLINICO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS RESPIRATORIAS Y REDUCIRA LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA, INFECCIÓN RESPIRATORIA\RESISTENCIA ANTIBIÓTICA\HAEMOPHILUS INFLUENZAE\INTERACCIÓN HUÉSPED-PATÓGENO\VARIACIÓN GENÓMICA\MECANISMOS DE VIRULENCIA\RELACIÓN GENOTIPO-GENOTIPO\NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS\ANTIMICROBIANOS FRENTE A FUNCIONES ESENC\ANTIMICROBIANOS DIRIGIDOS AL HUÉSPED