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PID2019-106068GB-I00

Financiado
DESCIFRANDO EL PAPEL BIOLOGICO DE LOS FACTORES CELULARES QUE INTERACCIONAN CON L...
DESCIFRANDO EL PAPEL BIOLOGICO DE LOS FACTORES CELULARES QUE INTERACCIONAN CON LA PROTEINA NS5 DE FLAVIVIRUS Y REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS DIRIGIDOS AL HOSPEDADOR EN EL CONT LOS FLAVIVIRUS TRANSMITIDOS POR MOSQUITOS CONSTITUYEN UNA CAUSA CRECIENTE DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD EN HUMANOS, ALGUNOS DE ELLOS, COMO EL VIRUS DENGUE (DENV) O EL DE LA ENCEFALITIS JAPONESA (JEV), SON CONOCIDOS DESDE HACE MAS DE... LOS FLAVIVIRUS TRANSMITIDOS POR MOSQUITOS CONSTITUYEN UNA CAUSA CRECIENTE DE ENFERMEDAD Y MORTALIDAD EN HUMANOS, ALGUNOS DE ELLOS, COMO EL VIRUS DENGUE (DENV) O EL DE LA ENCEFALITIS JAPONESA (JEV), SON CONOCIDOS DESDE HACE MAS DE 60 AÑOS, OTROS, COMO EL VIRUS ZIKA (ZIKV), REPRESENTAN NUEVAS FUENTES DE ENFERMEDAD COMO CONSECUENCIA DE GRANDES BROTES EPIDEMICOS RECIENTES (DESDE 2015), LOS FLAVIVIRUS QUE TIENEN COMO HOSPEDADOR PRINCIPAL A LAS AVES, COMO EL VIRUS WEST NILE (WNV) O EL VIRUS USUTU (USUV), PUEDEN INFECTAR DE MANERA ESPORADICA AL SER HUMANO, CAUSANDO UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE CASOS DE ENFERMEDAD NEUROLOGICA DE DISTINTO GRADO DE SEVERIDAD, A PESAR DE SU IMPACTO EN SALUD PUBLICA, PUDIENDO CAUSAR ALGUNO DE ELLOS LA MUERTE, NO EXISTEN FARMACOS ANTIVIRALES QUE PUEDAN UTILIZARSE EN EL CONTROL DE LA INFECCION POR ESTOS AGENTES INFECCIOSOS, LOS FLAVIVIRUS TIENEN UN GENOMA RNA DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA, Y POR TANTO SU CAPACIDAD DE MUTAR Y ADAPTARSE A CONDICIONES ADVERSAS ES EXTRAORDINARIA, CONTINUAMENTE SE DESARROLLAN NUEVOS ANTIVIRALES DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS VIRALES, SIN EMBARGO, DEBIDO A LA PLASTICIDAD DE LOS GENOMAS DE ESTOS VIRUS, LA PROBABILIDAD DE APARICION DE MUTANTES DE RESISTENCIA ES ELEVADISIMA,DE MANERA SIMILAR AL RESTO DE VIRUS, LOS FLAVIVIRUS SON PARASITOS INTRACELULARES OBLIGADOS, EN CONSECUENCIA, SE REQUIEREN UNA SERIE DE CONEXIONES DINAMICAS ENTRE LAS PROTEINAS VIRALES Y LAS RUTAS CELULARES PARA TODOS Y CADA UNO DE LOS PASOS DE LA REPLICACION VIRAL, UN CAMPO DE INVESTIGACION CADA VEZ MAS AMPLIO CONSISTE EN IMPEDIR EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE ESTAS VIAS CELULARES QUE SON ESENCIALES PARA LA REPLICACION VIRAL, DIFICULTANDO AL MISMO TIEMPO LA APARICION DE RESISTENCIAS EN EL VIRUS, DEBIDO A LA IMPORTANCIA DE ALGUNAS DE ESTAS RUTAS EN OTRAS ENFERMEDADES HUMANAS (P, EJ, CANCER), EXISTEN FARMACOS EN FASES AVANZADAS DE ENSAYOS CLINICOS O YA EN USO, Y CUYA ACTIVIDAD PODRIA SER REDIRIGIDA A FRENAR INFECCIONES VIRALES, HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE LA INTERACCION ENTRE LA POLIMERASA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (HCV) Y LA QUINASA CELULAR AKT, ESTA CONEXION SE HA DEMOSTRADO TAMBIEN PARA OTROS VIRUS DE LA FAMILIA FLAVIVIRIDAE (RESULTADOS PRELIMINARES CON ZIKV Y USUV), ADEMAS, MEDIANTE TECNICAS DE PROTEOMICA HEMOS OBTENIDO DATOS PROMETEDORES QUE SUGIEREN QUE LA POLIMERASA DE ZIKV (NS5) INTERACCIONA CON LA RUTA DE DEGRADACION DE PROTEINAS DEPENDIENTE DE UBIQUITINACION (I,E, UBA1),CON ESTOS ANTECEDENTES POSTULAMOS QUE I) UBA1 Y AKT INTERACTUAN CON LA PROTEINA NS5 DE FLAVIVIRUS, Y QUE ESTAS INTERACCIONES SON CRITICAS PARA LA REPLICACION VIRAL Y LA INFECCION; II) FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON LA NS5 DE FLAVIVIRUS PUEDEN SER UTILIZADOS EN EL CONTROL DE LA INFECCION Y LA PATOGENESIS, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES SERIAN: I) CARACTERIZAR MOLECULAR Y FUNCIONALMENTE LAS INTERACCIONES NS5-AKT Y NS5-UBA1, II) IDENTIFICAR OTRAS PROTEINAS CELULARES INTERACCIONANDO CON LAS POLIMERASAS DEL FLAVIVIRUS; Y III) EXAMINAR EL PAPEL DE LAS INTERACCIONES ENTRE NS5 Y EL HUESPED EN EL CICLO DE VIDA DEL VIRUS, Y LA POSIBLE ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA ESTAS PROTEINAS DEL HOSPEDADOR,LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN DE ESTE PROYECTO SERVIRIAN PARA TENER UN CONOCIMIENTO MAS EXHAUSTIVO DE LAS REDES DE INTERACCION ENTRE LA REPLICACION VIRAL Y LA CELULA, CON LA POSIBILIDAD DE REPOSICIONAR FARMACOS PARA FRENAR LAS INFECCIONES POR FLAVIVIRUS, FLAVIVIRUS\NS5\REPLICACION\ANTIVIRALES\PROTEINAS CELULARES ver más
01/01/2019
UCLM
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2582