USO DE BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR COMPONENTES DECISIVOS DE LAS INFECC...
USO DE BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR COMPONENTES DECISIVOS DE LAS INFECCIONES POR VIRUS EMERGENTES Y NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES
UN DESAFIO SURGIDO DE LA MOVILIDAD QUE CARACTERIZA A LA SOCIEDAD ACTUAL ES LA PROPAGACION DE VIRUS PATOGENOS FUERA DE SU AREA ENDEMICA. EJEMPLOS PARADIGMATICOS SON LOS ARBOVIRUS CHIKUNGUNYA (CHIKV), DENGUE (DENV), VIRUS DEL NILO...
UN DESAFIO SURGIDO DE LA MOVILIDAD QUE CARACTERIZA A LA SOCIEDAD ACTUAL ES LA PROPAGACION DE VIRUS PATOGENOS FUERA DE SU AREA ENDEMICA. EJEMPLOS PARADIGMATICOS SON LOS ARBOVIRUS CHIKUNGUNYA (CHIKV), DENGUE (DENV), VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL (WNV) Y ZIKA (ZIKV), QUE CAUSAN UNA CRECIENTE PREOCUPACION EN EL CAMPO DE LA SALUD DEBIDO A SU ACELERADA Y RECIENTE EXPANSION, ASI COMO POR SUS PATOLOGIAS ASOCIADAS. ACUTALMENTE, NO EXISTEN VACUNAS APROBADAS O TRATAMIENTOS EFICACES PARA NINGUNO DE ESTOS ARBOVIRUS EMERGENTES. LA PROPAGACION DE CHIKV, DENV, WNV Y ZIKV DEPENDE DE SU CAPACIDAD DE MULTIPLICAR EN SUS DOS HUESPEDES, HUMANOS Y MOSQUITOS. DEBIDO A QUE ESTOS VIRUS NO TRANSPORTAN POLIMERASAS VIRALES EN EL VIRION, UNA VEZ QUE EL GENOMA VIRAL DE ARN HA SIDO LIBERADO AL CITOPLASMA UN PASO CLAVE DE SU CICLO DE MULTIPLICACION ES SU TRADUCCION PARA EXPRESAR LAS PROTEINAS VIRICAS. PARA ELLO, EL VIRUS DEPENDE TOTALMENTE DE LA MAQUINARIA DE TRADUCCION CELULAR. COMO ESTOS VIRUS TRADUCEN EFICIENTEMENTE SU GENOMA UTILIZANDO MAQUINARIAS DE TRADUCCION DE CELULAS HUMANAS Y DE MOSQUITOS, TAN DISTANTES EVOLUTIVAMENTE, Y COMO MODIFICAN LA EXPRESION GENICA CELULAR PARA SU PROPIO BENEFICIO EN AMBOS HOSPEDADORES SE DESCONOCE. RESOLVER ESTAS PREGUNTAS ES ESENCIAL PARA ENTENDER LA BIOLOGIA DE LOS ARBOVIRUS Y PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EN EL PRESENTE PROYECTO COMBINAREMOS VIROLOGIA BASICA Y MOLECULAR, QUIMICA MEDICINAL Y ANALISIS OMICOS Y DE SISTEMAS PARA ABORDAR ASPECTOS FUNDAMENTALES BASICOS Y TRANSLACIONALES DE LA BIOLOGIA DE LOS ARBOVIRUS EMERGENTES. PRIMERO, UTILIZANDO COMO SISTEMA MODELO LA INFECCION POR EL CHIKV, ANALIZAREMOS EL TRANSCRIPTOMA Y TRANSLATOMA VIRAL Y CELULAR A LO LARGO DE LA INFECCION PARA IDENTIFICAR ELEMENTOS CLAVE DE LAS REDES DE INTERACCION ENTRE EL CHIKV Y LA CELULA HOSPEDORA HUMANA Y DE MOSQUITO. SEGUNDO, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE LAS INFECCIONES VIRALES AFFECTAN LA EXPRESSION DE LOS RNAS CIRCULARES (CIRCRNAS), UN GRUPO DE LONG NON-CODING RNAS CUYA RELACION CON LA INFECCION VIRICA NO ESTA EXPLORADA. ABORDAREMOS EL EFFECTO DE LA INFECCION POR CHIKV, DENV, WNV Y ZIKV EN LA EXPRESION DE CIRCRNAS Y SU FUNCION EN LA MULTIPLICACION VIRICA. TERCERO, CONTINUAREMOS CON NUESTRO TRABAJO EN EL CAMPO DE LOS ANTIVIRALES PARA IDENTIFICAR NUEVAS TERAPIAS ANTI-ARBOVIRUS DE AMPLIO ESPECTRO DIRIGIDAS CONTRA PROTEINAS CELULARES CUYO USO ES COMPARTIDO POR MULTIPLES ARBOVIRUS. TAMBIEN LLEVAREMOS EL SOR A, UN POTENTE ANTIVIRAL DE AMPLIO ESPECTRO IDENTIFICADO POR NOSOTROS EN EL ANTERIOR PERIODO DE FINANCIACION, HACIA UNA ETAPA TEMPRANA DE DESARROLLO CLINICO.EN CONJUNTO, ESPERAMOS QUE NUESTRO PROYECTO (1) DESCUBRA ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA DE LOS ARBOVIRUS EMERGENTES Y (2) IDENTIFIQUE Y DESARROLLE NUEVOS ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO PARA TRATAR INFECCIONES CAUSADAS POR ARBOVIRUS EMERGENTES. IRUS ARN EMERGENTES\TRANSLATOMA\TRANSCRIPTOMA\BIOLOGÍA DE SISTEMAS\ANTIVIRALES\CIRCRNAS\CHIKV\ARBOVIRUSver más
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