CARACTERIZACION DE LA INTERACCION PROTEINA-MEMBRANA EN EL VIRUS DEL DENGUE. UNA...
CARACTERIZACION DE LA INTERACCION PROTEINA-MEMBRANA EN EL VIRUS DEL DENGUE. UNA HERRAMIENTA PARA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES.
LOS VIRUS CONTINUAN SIENDO LOS PATOGENOS QUE CAUSAN EL MAYOR INDICE DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD ENTRE LOS SERES VIVOS, Y EN UNA GRAN MAYORIA DE LOS CASOS NO EXISTEN VACUNAS NI TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS EFICACES, LA EMERGENCIA DE RE...
LOS VIRUS CONTINUAN SIENDO LOS PATOGENOS QUE CAUSAN EL MAYOR INDICE DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD ENTRE LOS SERES VIVOS, Y EN UNA GRAN MAYORIA DE LOS CASOS NO EXISTEN VACUNAS NI TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS EFICACES, LA EMERGENCIA DE RESISTENCIA, LA NECESIDAD DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS, LA APARICION DE ENFERMEDADES EMERGENTES, SON OBSTACULOS QUE DEBEN DE SER INELUDIBLEMENTE SUPERADOS, EL VIRUS DEL DENGUE ES UNO DE LOS VIRUS EMERGENTES QUE MAS IMPORTANCIA TIENE Y TENDRA EN EL PROXIMO FUTURO CARA A SUS EFECTOS EN LA SOCIEDAD HUMANA, POR UNA PARTE, EL NUMERO DE CASOS DECLARADOS AUMENTA EN PROGRESION GEOMETRICA DEBIDO AL CAMBIO EN LA CLIMATOLOGIA GLOBAL DE NUESTRO PLANETA, Y POR OTRA, AL RIESGO DIRECTO QUE TIENE ESPAÑA POR LA INMIGRACION Y POR SU LOCALIZACION GEOGRAFICA, TODO ELLO AGRAVADO (I) POR LA NO EXISTENCIA DE VACUNA ALGUNA, Y (II) EL EFECTO DE LA EXPOSICION RECURRENTE AL VIRUS EN LAS ZONAS DE RIESGO, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA E INTERACCION DE LIBRERIAS DE PEPTIDOS QUE COMPRENDEN LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES Y NO ESTRUCTURALES DEL VIRUS DEL DENGUE (DENV) CON DIFERENTES TIPOS DE SISTEMAS MODELO DE BIOMEMBRANA, CON EL OBJETO DE DETERMINAR EL EFECTO COMBINADO ENTRE ELLOS, ASI COMO CORRELACIONAR EL EFECTO ESPECIFICO DE LA MISMA TANTO EN LOS DIFERENTES COMPONENTES DE LA MEMBRANA COMO EN LOS MISMOS PEPTIDOS, DE ESTAB MANERA PODREMOS CONOCER EL MECANISMO MOLECULAR DEL EFECTO BIOLOGICO DE LAS PROTEINAS ORIGINALES EN LA MODIFICACION DE LAS MEMBRANAS DE LA CELULA HUESPED, ASI COMO INTENTAR CONSEGUIR LOCALIZAR NUEVAS DIANAS SUSCEPTIBLES DE SER UTILIZADAS COMO ANTIVIRALES, PARA ELLO, UTILIZAREMOS (I) ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO, (II) FLUORESCENCIA EN ESTADO ESTACIONARIO Y RESUELTA EN EL TIEMPO, (III) CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE BARRIDO, (IV) RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR EN ESTADO SOLIDO, (V) DINAMICA MOLECULAR Y (VI) EL EFECTO DE LAS LIBRERIAS PEPTIDICAS EN CELULAS HCC, QUE NOS PROPORCIONARAN INFORMACION EXHAUSTIVA Y COMPLETA SOBRE SU ESTRUCTURA, SU LOCALIZACION, DISPOSICION Y DINAMICA EN LA MEMBRANA, LA INTERACCION ESPECIFICA CON LOS DIFERENTES LIPIDOS DE LA MEMBRANA, LA MODULACION DEL POLIMORFISMO LIPIDICO ASI COMO LA CAPACIDAD DE PODER MODULAR LA EXISTENCIA DE AUTOFAGIA IN VIVO, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO SON (1) REALIZAR UN CRIBADO DE FRAGMENTOS PEPTIDICOS CORRESPONDIENTES A LAS PROTEINAS DEL VIRUS DENV CON EL FIN DE LOCALIZAR LOS DETERMINANTES DE TIPO MEMBRANOTROPICO, (2) CARACTERIZAR DICHA INTERACCION EN TERMINOS ESTRUCTURALES, (3) ESTUDIAR LA ESTRUCTURA DE LOS SEGMENTOS MEMBRANOTROPICOS DEL DENV, (4) COMPARAR LOS DATOS OBTENIDOS PARA LAS PROTEINAS DEL DENV CON OTROS VIRUS DE LA MISMA FAMILIA, Y POR ULTIMO (5) REALIZAR UN ESTUDIO DETALLADO DE LA INTERACCION, MODULACION Y ESTRUCTURA DE ESTOS SEGMENTOS PEPTIDICOS CON MEMBRANAS Y CON CELULAS, LOS DATOS OBTENIDOS NOS APORTARAN UNA INFORMACION MUY VALIOSA PARA ENCONTRAR DIANAS TERAPEUTICAS Y NUEVOS ANTIVIRALES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS UTILES EN TERAPIAS COMBINADAS MEJORADAS QUE NOS PERMITAN EN ULTIMO TERMINO CONSEGUIR NUESTRO OBJETIVO, ERRADICAR Y/O PALIAR LA INFECCION PRODUCIDA POR DENV, VIRUS DEL DENGUE\ LIBRERÍAS PEPTÍDICAS\ ESPECTROSCOPÍA\ INFRARROJO\ DSC\ FLUORESCENCIA\ MAS-NMR\ AUTOFAGIA\ CÉLULAS HCC.ver más
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