Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PLEC2022-009416

Financiado

Desarrollo de una inmunoterapia innovadora adoptiva de células CAR-T para sarcom...

Desarrollo de una inmunoterapia innovadora adoptiva de células CAR-T para sarcoma de Ewing - CARITES El sarcoma de Ewing (SE) es el segundo sarcoma óseo y de tejidos blandos más frecuente en personas menores de 40 años. La supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma de Ewing sigue siendo muy baja, a pesar de las inte... ver más

01/01/2022

FUNDACIO INSTITUT...

390K€

Presupuesto del proyecto: 390K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Proyectos interesantes

CNS2023-143983 Inmunidad, infección e inmunoterapia 200K€ Cerrado

CPP2021-008508 Desarrollo de una nueva terapia CAR-T dirigida a CD1a para e... 1K€ Cerrado

RYC2018-024442-I Chimeric Antigen Receptor (CAR)-modified T cells for the tre... 309K€ Cerrado

CARLY Development and characterization of a novel CAR T-cell thera... 226K€ Cerrado

PID2021-128283OA-I00 CELULAS CAR-T FRENTE A ANTIGENOS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL C... 157K€ Cerrado

PTQ2020-011056 Identificación de dianas terapéuticas universales para la le... 37K€ Cerrado

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 390K€

Descripción del proyecto El sarcoma de Ewing (SE) es el segundo sarcoma óseo y de tejidos blandos más frecuente en personas menores de 40 años. La supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma de Ewing sigue siendo muy baja, a pesar de las intensas terapias multimodales que incluyen la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, debido a la falta de dianas procesables, lo que pone de manifiesto la urgente necesidad de encontrar nuevos enfoques terapéuticos. Sin duda, la inmunoterapia que emplea células T del propio paciente que expresan un receptor antigénico quimérico (CAR) dirigido contra antígenos asociados al tumor (TAA) es una terapia prometedora con un perfil seguro y eficiente en las neoplasias de células B. Sin embargo, el desarrollo de células T CAR eficientes y seguras para el tratamiento de tumores sólidos es más desafiante debido a i) la expresión generalizada de TAA en los tejidos normales que conduce a potenciales toxicidades, ii) la heterogeneidad de los tumores de SE, y iii) la presencia de un microambiente tumoral inmunosupresor (iTME) que compromete la persistencia de las células T CAR.A través de la búsqueda en la literatura y el análisis exhaustivo del atlas transcriptómico de células individuales de tejidos humanos (scRNAseq), hemos identificado TRAIL-R2, PTGER3 y LINGO1 como dianas prometedoras con una expresión robusta en los tumores de ES y una expresión limitada en los tejidos sanos. Se espera que las células T CAR dirigidas a TRAIL-R2, PTGER3 y LINGO1 sean altamente eficientes y escasamente tóxicas, debido a su expresión en un número limitado de tejidos sanos. Sin embargo, la ES-iTME carece de señales inflamatorias y acumula abundantes células inmunosupresoras que inhiben las respuestas inmunitarias antitumorales locales al limitar el reclutamiento de linfocitos reactivos al tumor. Por tanto, armar a las células T CAR con la proteína activadora de neutrófilos (NAP) expresada en el Helicobacter pylori podría ser clave para el éxito de las células T CAR en SE. NAP tiene propiedades inmunomoduladoras que se basan en su capacidad para convertir la iTME en un microambiente inmunológicamente "caliente", atrayendo a las células inmunitarias innatas, induciendo la maduración y polarización de las células dendríticas (DCs) a Th1 y creando un entorno proinflamatorio con una mayor producción de IL-12. Además, el establecimiento de este entorno proinflamatorio desencadena respuestas endógenas de células T transeúntes que permiten la propagación del epítopo al dirigirse a TAAs no dirigidos por la construcción CAR, lo que es relevante para los tumores con alta heterogeneidad y gran potencial para sufrir un escape antigénico después del tratamiento. Como intento de preparar la iTME para mejorar el rendimiento de las células T CAR, utilizaremos células T CAR (NAP) para tratar SE metastásicos/refractarios. Nuestra estrategia se validará funcionalmente en ensayos robustos in vitro e in vivo utilizando líneas celulares, células primarias, esferoides y organoides de sarcoma en 3D y modelos animales derivados de pacientes. Prevemos el desarrollo de una terapia eficaz y segura para el SE metastásico mediante la combinación de un enfoque innovador de células T CAR con una modulación integrada de la iTME. Los prototipos de CAR duales (NAP) se patentarán y se obtendrán más fondos para poner en marcha la vía reglamentaria y el proceso de fabricación para un ensayo clínico de fase I.

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidó su contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores