CNS2023-145343
Financiado
Inmunidad, infección e inmunoterapia
LA TRANSFERENCIA CELULAR ADOPTIVA (ACT) DE LINFOCITOS INFILTRANTES DE TUMORES (TIL), QUE CONSISTE EN LA ADMINISTRACION DE GRANDES CANTIDADES DE LINFOCITOS QUE RECONOCEN Y ELIMINAN CELULAS TUMORALES, PUEDE MEDIAR RESPUESTAS ANTITUM...
LA TRANSFERENCIA CELULAR ADOPTIVA (ACT) DE LINFOCITOS INFILTRANTES DE TUMORES (TIL), QUE CONSISTE EN LA ADMINISTRACION DE GRANDES CANTIDADES DE LINFOCITOS QUE RECONOCEN Y ELIMINAN CELULAS TUMORALES, PUEDE MEDIAR RESPUESTAS ANTITUMORALES EN PACIENTES CON MELANOMA METASTASICO. LOS NEOANTIGENOS CONTRIBUYEN A QUE EL SISTEMA INMUNITARIO RECONOZCA LOS TUMORES COMO NO PROPIOS, Y CADA VEZ HAY MAS PRUEBAS DE QUE LOS LINFOCITOS T ESPECIFICOS DE NEOANTIGENOS DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON TIL, ASI COMO EN OTRAS INMUNOTERAPIAS. EN CONCORDANCIA CON ESTO, LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE POBLACIONES ALTAMENTE ENRIQUECIDAS DE LINFOCITOS ESPECIFICOS DE NEOANTIGENO FUE CAPAZ DE INDUCIR REGRESION TUMORAL DURADERA EN PACIENTES CON CANCERES EPITELIALES COMO EL COLANGIOCARINOMA, COLORRECTAL Y DE MAMA, MOTIVANDO EL DESARROLLO DE TERAPIAS DE CELULAS T DIRIGIDAS A NEOANTIGENOS. A PESAR DE SU PROMETEDORA EFICACIA, LA EXPLOTACION Y MONITORIZACION DE LAS RESPUESTAS DE CELULAS T DIRIGIDAS A NEOANTIGENOS ESTA LIGADA A LA OBTENCION DE UNA BIOPSIA TUMORAL TANTO PARA IDENTIFICAR LOS NEOANTIGENOS CANDIDATOS COMO LOS TIL O TCR REACTIVOS, LO CUAL LIMITA LA AMPLIA APLICABILIDAD DE LAS TERAPIAS PERSONALIZADAS DE CELULAS T DIRIGIDAS A NEOANTIGENOS Y SUBESTIMA LA HETEROGENEIDAD TUMORAL EN EL CONTEXTO METASTASICO AVANZADO. ADEMAS, LAS INCONSISTENCIAS EN LA FRECUENCIA Y LA EXPANSION DE TIL REACTIVOS CONTRA NEOANTIGENOS DIFICULTAN LA ADMINISTRACION DE PRODUCTOS DE CELULAS T ENRIQUECIDOS EN REACTIVIDAD ESPECIFICA DE NEOANTIGENOS. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR TERAPIAS CELULARES MAS POTENTES Y AMPLIAMENTE APLICABLES DIRIGIDAS AL MUTANOMA. PARA ELLO, PROPONEMOS 1) DEFINIR NUEVAS FIRMAS GENETICAS/FENOTIPICAS UTILIZANDO LA MULTIOMICA UNICELULAR QUE FACILITEN LA DETECCION DE CELULAS T ANTITUMORALES CIRCULANTES EN PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS, 2) DESARROLLAR UN PRODUCTO DE CELULAS T A PARTIR DE SANGRE PERIFERICA DIRIGIDO A NEOANTIGENOS A TRAVES DE LA SELECCION DE POBLACIONES DE CELULAS T CIRCULANTES Y, POSTERIORMENTE, PROMOVIENDO LA EXPANSION ESPECIFICA DE LINFOCITOS REACTIVOS Y 3) AISLAR TCR DIRIGIDOS A MUTACIONES EN BRAF, KRAS, GNAQ, GNA11 Y/O TP53 PARA DESARROLLAR TERAPIAS PERSONALIZADAS DE CELULAS T MODIFICADAS GENETICAMENTE CON TCR. LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE TRABAJO PERMITIRAN COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS T CIRCULANTES REACTIVAS CONTRA TUMORES Y NEOANTIGENOS EN DISTINTOS TIPOS DE CANCER Y PROMOVERAN LA PROXIMA GENERACION DE INMUNOTERAPIAS PERSONALIZADAS BASADAS EN CELULAS T. TERAPIA CELULAR PERSONALIZADA ESPECIFICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT D'INVESTIGACIO ONCO...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
16M
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TRL
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