Descripción del proyecto
EN ENFERMOS PEDIATRICOS EL CANCER HEPATICO MAS FRECUENTE ES EL HEPATOBLASTOMA QUE, A PESAR DE SER UN TUMOR POCO FRECUENTE, PRESENTA UNA INCIDENCIA QUE HA IDO AUMENTANDO EN LAS ULTIMAS DECADAS, LO QUE SE HA ASOCIADO AL AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA DE NIÑOS PREMATUROS CON MUY BAJO PESO AL NACER, ALGUNOS DE LOS CUALES SON PORTADORES DEL TUMOR O DE SUS CELULAS PRECURSORAS. ESTE TUMOR MALIGNO TIENE UN ORIGEN EMBRIONARIO Y, A VECES, PUEDE DIAGNOSTICARSE DURANTE EL DESARROLLO FETAL MEDIANTE ECOGRAFIAS DE RUTINA, SIN EMBARGO, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS SE DETECTA DURANTE LOS TRES PRIMEROS AÑOS DE VIDA DEL NIÑO. LOS HEPATOBLASTOMAS SE CLASIFICAN EN VARIOS TIPOS HISTOLOGICOS SEGUN SUS COMPONENTES EPITELIALES, MESENQUIMALES, INDIFERENCIADOS Y OTROS, LO QUE CONDICIONA EL PATRON DE EXPRESION GENICA, SU PRONOSTICO Y LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA. NORMALMENTE, LA SELECCION DEL TRATAMIENTO SE LLEVA A CABO TRAS LA EVALUACION POR UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR CON EXPERIENCIA EN EL TRATAMIENTO DE ESTE CANCER INFANTIL. EN ALGUNOS PAISES, COMO ESTADOS UNIDOS, SE REALIZA UN TRATAMIENTO QUIRURGICO RADICAL DEL TUMOR EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO CUANDO ES DE PEQUEÑO TAMAÑO Y NO HAY METASTASIS, MIENTRAS QUE EN ESPAÑA Y LA MAYORIA DE PAISES EUROPEOS EL PROCEDIMIENTO HABITUAL CONSISTE EN LA ADMINISTRACION PREVIA DE QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE PARA DISMINUIR EL TAMAÑO TUMORAL Y FACILITAR SU POSTERIOR EXTIRPACION. MIENTRAS QUE EL 80% DE LOS CASOS RESPONDE AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PREOPERATORIO ESTANDAR BASADO EN CISPLATINO Y DOXORUBICINA, EL OTRO 20% DE LOS CASOS, QUE NO RESPONDEN A LA QUIMIOTERAPIA, SE CONSIDERAN HEPATOBLASTOMAS DE UN FENOTIPO MAS AGRESIVO Y TIENEN UN PRONOSTICO FUNESTO. SE PROPONE UN DISEÑO EXPERIMENTAL A DESARROLLAR EN TRES AÑOS QUE INCLUYE APROXIMACIONES BASADAS EN LA COMPOSICION MULTIDISCIPLINAR DEL EQUIPO INVESTIGADOR QUE PERMITIRA LLEVAR A CABO ESTUDIOS UTILIZANDO MODELOS IN VITRO, A NIVEL CELULAR E IN VIVO. LA METODOLOGIA QUE SE EMPLEARA COMBINA TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR, BIOTECNOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR, FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA. PARTE DEL PROYECTO SE LLEVARA EN COLABORACION CON OTROS CENTROS NACIONALES (PERTENECIENTES Y EXTERNOS AL CIBEREHD). RESULTADOS ESPERADOS: LA CARACTERIZACION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA QUIMIORRESISTENCIA EN EL HEPATOBLASTOMA (OBJETIVO 1) PERMITIRA DESARROLLAR UN MODELO PREDICTIVO DE LA FALTA DE RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA EN LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE HEPATOBLASTOMAS (OBJETIVO 2), QUE SERA VALIDADO IN VITRO (OBJETIVO 3) Y EN MODELOS ANIMALES (OBJETIVO 4) Y POSTERIORMENTE SERA EVALUADO EN UN ESTUDIO CLINICO RETROSPECTIVO (OBJETIVO 5). EL DESARROLLO DEL PROYECTO PERMITIRA LA FORMACION DE JOVENES INVESTIGADORES, PUESTO QUE SE ESPERA REALIZAR 2 TESIS DOCTORALES Y 3 TRABAJOS DE GRADO/MASTER. ADEMAS, SE PREVE PUBLICAR 3 ARTICULOS EN REVISTAS CIENTIFICAS DE PRIMER CUARTIL Y REALIZAR COMUNICACIONES AL MENOS A 3 CONGRESOS CIENTIFICOS NACIONALES Y OTROS 3 INTERNACIONALES. ÁNCER\QUIMIOTERAPIA\QUIMIORRESISTENCIA\PEDIATRÍA\HÍGADO