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PID2019-107633RB-I00

Financiado

DESARROLLO DE FARMACOS NEUROPROTECTORES CONTRA DIANAS ASTROCITARIAS MEDIANTE INT...

DESARROLLO DE FARMACOS NEUROPROTECTORES CONTRA DIANAS ASTROCITARIAS MEDIANTE INTELIGENCIA ARTIFICIAL EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES REDUCIR EL NUMERO DE MUERTES Y / O MEJORAR EL DAÑO CAUSADO POR EL NEUROTRAUMA MEDIANTE UNA INTERVENCION FARMACOLOGICA TEMPRANA DENTRO DE LAS HORAS POSTERIORES A LA LESION, DURANTE LAS LLAMADAS E... ver más

01/01/2019

UAB

167K€

Presupuesto del proyecto: 167K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 167K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES REDUCIR EL NUMERO DE MUERTES Y / O MEJORAR EL DAÑO CAUSADO POR EL NEUROTRAUMA MEDIANTE UNA INTERVENCION FARMACOLOGICA TEMPRANA DENTRO DE LAS HORAS POSTERIORES A LA LESION, DURANTE LAS LLAMADAS ETAPAS AGUDAS/SUBAGUDAS, EL NEUROTRAUMA ESTA CAUSADO POR ACCIDENTES AUTOMOVILISTICOS, EN EL HOGAR Y EN EL LUGAR DE TRABAJO, VIOLENCIA DOMESTICA, DISPAROS, EXPOSICION A EXPLOSIONES EN EL EJERCITO Y CONMOCIONES CEREBRALES CAUSADAS POR DEPORTES RECREATIVOS Y PROFESIONALES, EN LOS EEUU, SEGUN LOS CENTROS DE CONTROL Y PREVENCION DE ENFERMEDADES, EN 2014 HUBO 2,87 MILLONES DE VISITAS AL HOSPITAL DEBIDO A NEUROTRAUMA Y 56,800 MUERTES, SOLO EL 20% DE LOS SUPERVIVIENTES SE RECUPERAN POR COMPLETO, EL RESTO MUESTRA UN ESPECTRO DE DEFICITS NEUROLOGICOS, QUE A MENUDO CONDUCEN A UNA DISCAPACIDAD DE POR VIDA, ACTUALMENTE HAY INTERVENCIONES MEDICAS COMO LA CIRUGIA TEMPRANA PARA DISMINUIR EL DAÑO CAUSADO POR EL NEUROTRAUMA, PERO NUMEROSOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS ADMINISTRADOS EN ESTADOS AGUDOS/SUBAGUDOS HAN FALLADO EN ENSAYOS CLINICOS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO QUE LA ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION CREB EN LOS ASTROCITOS (AST-CREB) ES NEUROPROTECTOR EN NEUROTRAUMA EXPERIMENTAL, INCLUSO SI EL AST-CREB SE ACTIVA DESPUES DE LA LESION, BASANDONOS EN DATOS TRANSCRIPTOMICOS, FUNCIONALES Y METABOLICOS, POSTULAMOS QUE AST-CREB, PRIMERO, PROTEGE A LOS ASTROCITOS DEL NEUROTRAUMA INDUCIENDO UNA RESPUESTA AL ESTRES QUE INCLUYE LA EXPRESION DE GENES PROTEGEN LOS ASTROCITOS MEDIANTE LA DESINTOXICACION, PROMOVIENDO LA DEGRADACION DE PROTEINAS, AYUDANDO A LA REPARACION MITOCONDRIAL PREVINIENDO ASI UN FALLO MITOCONDRIAL, ASI COMO PROMOVIENDO LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO Y LA GLUCOLISIS, ESTOS ASTROCITOS, QUE LLAMAMOS ASTROCITOS RESILIENTES Y NEUROPROTECTORES INDUCIDOS POR CREB (RNC), PROTEGEN A LAS NEURONAS REDUCIENDO LA INFLAMACION Y LIBERANDO LACTATO, QUE, ADEMAS DE SER UN COMBUSTIBLE ALTERNATIVO PARA LAS NEURONAS, ESTA EMERGIENDO COMO UN POTENTE NEUROPROTECTOR, EN EL PROYECTO ANTERIOR BFU2016-79735 IDENTIFICAMOS IN SILICO FARMACOS QUE GENERAN ASTROCITOS RNC UTILIZANDO DATOS TRANSCRIPTOMICOS, BIOLOGIA DE SISTEMAS E INTELIGENCIA ARTIFICIAL (PLATAFORMA TPMS, ANAXOMICS, BARCELONA), EL OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA ES IDENTIFICAR UNA COMBINACION DE FARMACOS ENTRE CINCO COMBINACIONES PRESELECCIONADAS QUE GENEREN EL FENOTIPO RNC DE MANERA SINERGICA, LAS VENTAJAS DEL SINERGISMO FARMACOLOGICO SON QUE LAS DOSIS INDIVIDUALES PUEDEN REDUCIRSE, REDUCIENDO ASI EL RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS, Y TAMBIEN QUE LA INVENTIVA DE CARA A UNA PATENTE AUMENTA SI LA DOSIS DE AL MENOS UNO DE LOS FARMACOS ES MUY DIFERENTE DE LA DOSIS ESTABLECIDA PARA LA ADMINISTRACION INDIVIDUAL, LA COMBINACION MAS POTENTE SE PATENTARIA SIGUIENDO UNA ESTRATEGIA DE REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE NEUROTRAUMA EN ETAPAS AGUDAS / SUBAGUDAS, DEBIDO A QUE LAS COMBINACIONES DE FARMACOS FUERON IDENTIFICADAS IN SILICO, ES NECESARIO VALIDARLAS IN VITRO E IN VIVO, EN EL OBJETIVO 1, DETERMINAREMOS QUE COMBINACION ES EL INDUCTOR MAS POTENTE DE ASTROCITOS RNC UTILIZANDO IN-CELL ELISA EN ASTROCITOS HUMANOS, Y EXAMINAREMOS LAS SINERGIAS Y MECANISMOS DE ACCION, EN EL OBJETIVO 2 CONFIRMAREMOS SI EL FARMACO COMBINADO ES NEUROPROTECTOR EN DOS MODELOS DE RATON: CRIOLESION Y CONMOCION CEREBRAL POR IMPACTO CONTROLADO, EN EL OBJETIVO 3 EXAMINAREMOS LA FARMACOCINETICA Y LA TOXICIDAD AGUDA DEL FARMACO COMBINADO, Y ELABORAREMOS UNA HOJA DE RUTA PARA SU DESARROLLO, ASTROCITOS\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\INTELIGENCIA ARTIFICIAL\LACTATO\NEUROTRAUMA

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