Descripción del proyecto
EL SUBPROYECTO 2 DE INTRATIM SE CENTRA EN EL USO CLINICO POR VIA INTRATUMORAL DE AGENTES DE INMUNOTERAPIA, PARA ELLO APROVECHA LA PERICIA DE ESPECIALISTAS DE NUESTRA INSTITUCION EN LA INYECCION GUIADA POR IMAGEN DE AGENTES DE TRATAMIENTO EN MULTIPLES LOCALIZACIONES ANATOMICAS CON LA EXPERIENCIA DESARROLLADA EN LOS ENSAYOS CLINICOS LLEVADOS A CABO, MERCED A ESTAS CAPACIDADES, LA UNIDAD DE ENSAYOS CLINICOS PARTICIPA EN ENSAYOS DE INMUNOTERAPIA EN LOS QUE ALGUNO DE LOS AGENTES ES ADMINISTRADO POR VIA INTRATUMORAL (AGONISTAS DE TLR-3 Y TLR-4 BO112 Y G100), ASI COMO DE AGENTES DIANIZADOS AL TEJIDO TUMORAL COMO EL ANTICUERPO BIESPECIFICO CD3-CEA, UNA IL-2 MUTADA QUE NO UNE CD25 PARA EVITAR LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T REGULADORES Y DIANIZADA A FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMOR CON UN ANTICUERPO ANTI-FAP, DESPLEGAMOS UN PROGRAMA MUY ACTIVO DE TOMA DE BIOPSIAS PRE-TRATAMIENTO Y DURANTE EL TRATAMIENTO, ASI COMO EN LA RECOGIDA SECUENCIAL DE MUESTRAS DE SANGRE PERIFERICA (CON RUTINARIA PRESERVACION Y CONSERVACION DE LAS MISMAS), ESTAMOS TRAMITANDO REGULATORIAMENTE EL ENSAYO CLINICO PROMOVIDO POR INVESTIGADOR Y ESPONSORIZADO POR LA COMPAÑIA FARMACEUTICA QUE FABRICA LOS COMPUESTOS PHASE I/II STUDY OF INTRATUMORAL URELUMAB COMBINED WITH NIVOLUMAB IN PATIENTS WITH SOLID TUMORS, EN ESTE ENSAYO SE VA A ESTUDIAR UNA PAUTA DE CUATRO ADMINISTRACIONES INTRATUMORALES DEL ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-CD137 URELUMAB, JUNTO CON INFUSIONES SISTEMICAS DEL ANTICUERPO ANTI-PD-1 NIVOLUMAB A PARTIR DE LA SEGUNDA ADMINISTRACION DE URELUMAB, EN ESTE ENSAYO ESTA PLANEADA LA RECOGIDA DE BIOPSIAS TRAS CADA ADMINISTRACION INTRATUMORAL Y DE MUESTRAS DE SANGRE PERIFERICA, PARTICIPAMOS EN OTRO ENSAYO CLINICO PIONERO EN COLABORACION CON LOS HOSPITALES GUSTAVE ROUSSY Y VALL DHEBRON EN EL QUE UNA LESION DE PACIENTES PORTADORES DE TUMORES METASTASICOS SE TRATA MEDIANTE RADIOTERAPIA ESTEROTAXICA (SRBT) MIENTRAS RECIBEN EL ANTICUERPO ANTI-PD-L1 ATEZOLIZUMAB CON EL FIN DE INDUCIR EFECTOS ABSCOPALES FUERA DEL CAMPO DE IRRADIACION, TAMBIEN SE RECOGEN Y ESTUDIAN EN EL MUESTRAS DE SIMILAR NATURALEZA, LOS OBJETIVOS DEL SUBPROYECTO 2 CONSISTEN EN PONER DE MANIFIESTO EN ESTAS MUESTRAS LOS MECANISMOS INMUNOBIOLOGICOS, COMO PASO IMPORTANTE PARA EL DESCUBRIMIENTO Y VALIDACION DE BIOMARCADORES, SE REALIZARAN ESTUDIOS DE CITOMETRIA DE FLUJO, TESTS DE ELISA MULTIPLEX, ESTUDIOS DE EXPRESION DE MRNA Y DE INMUNOFLUORESCENCIA MULTIPLEX SOBRE TEJIDO, ADEMAS LOS INVESTIGADORES DEL SUBPROYECTO 2 COLABORARAN ACTIVAMENTE CON LOS DEL SUBPROYECTO 1 EN LO REFERENTE A LOS ESTUDIOS EN MUESTRAS HUMANAS Y LA PUESTA A PUNTO DE NUEVOS AGENTES EN LOS EXPERIMENTOS CON MUESTRAS HUMANAS, TALES COMO CULTIVOS DE LINFOCITOS T HUMANOS QUE INCLUYEN LINFOCITOS INFILTRANTES DE TUMOR, CELULAS DE SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON CANCER Y LA PRODUCCION DE ORGANOIDES 3D PRIMARIOS DE TEJIDO TUMORAL PROCEDENTE DE MUESTRAS QUIRURGICAS, EL SUBPROYECTO 2 SE ENCARGA DE LA RECOGIDA Y GESTION DE TALES MUESTRAS ASI COMO DE LA COORDINACION DE SU PROCESAMIENTO Y ALMACENAMIENTO COORDINADO CON LOS DEPARTAMENTOS DE NUESTRA INSTITUCION CLINICA, EN RESUMEN, LOS INVESTIGADORES DE SUBPROYECTO 2 DESPLIEGAN UN AMBICIOSO PROGRAMA DE INMUNOMONITORIZACION DE LOS PACIENTES EN ENSAYOS CLINICOS DE INMUNOTERAPIA LOCAL, CON EL FIN ULTIMO DE IDENTIFICAR BIOMARCADORES, A LA VEZ QUE COLABORAN EN LOS OBJETIVOS DEL SUBPROYECTO 1 PARA VIABILIZAR LA TRASLACION A PACIENTES DE LA NUEVAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA INTRATUMORAL PLANTEADAS, INMUNOTERAPIA\CÁNCER\INTRATUMORAL