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PLEC2022-009312

Financiado

Treg-less: Abordando la Homeostasis mediada por CCR7 de células T reguladoras pa...

Treg-less: Abordando la Homeostasis mediada por CCR7 de células T reguladoras para Romper la tolerancia inmunológica en Tumores sólidos El descubrimiento del papel que juegan diversos mecanismos de inmunosupresión en los fenómenos de escape tumoral ha llevado al desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas. Estas terapias (es decir, dirigidas a los ejes PD-1, LAG... ver más

01/01/2022

IMMUNOLOGICAL AND...

590K€

Presupuesto del proyecto: 590K€

Líder del proyecto

IMMUNOLOGICAL AND MEDICINAL PRODUCTS La invencion, descubrimiento, desarrollo, registro y comercializacion de nuevos compuestos farmaceuticos con potencial terapeutico y diagnos...

TRL 4-5 | 606K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01

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Participantes

IMMUNOLOGICAL AND MEDICINAL...

Lider

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Líder del proyecto

IMMUNOLOGICAL AND MEDICINAL PRODUCTS

TRL 4-5 | 606K€

Presupuesto del proyecto 590K€

Descripción del proyecto El descubrimiento del papel que juegan diversos mecanismos de inmunosupresión en los fenómenos de escape tumoral ha llevado al desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas. Estas terapias (es decir, dirigidas a los ejes PD-1, LAG-3, CTLA-4 o CD47) tienen como objetivo interferir con los puntos de control inmunitarios, con la posterior reactivación de las células T tolerantes y, por lo tanto, de una respuesta antitumoral mediada por células T. Sin embargo, los resultados clínicos con estos nuevos enfoques inmunoterapéuticos no están a la altura de las expectativas, porque pueden surgir mecanismos de tolerancia adicionales que interfieren con las respuestas antitumorales. Entre ellos, la generación de células T reguladoras específicas del tumor (Treg) es un mecanismo clave que refuerza la capacidad del sistema inmunitario para reconocer lo que es 'propio' evitando atacarlo y, finalmente, conllevar a la resistencia del tumor mediante el establecimiento de microambientes tolerogénicos que salvaguardan los tumores. de la inmunidad del huésped. Por lo tanto, si la autotolerancia inmunológica mediada por Treg se pierde parcial y/o selectivamente, el paciente puede desarrollar una respuesta inmune contra sus propios tejidos y células neoplásicas.Con este objetivo, varias moléculas de superficie expresadas por Treg (por ejemplo, TIGIT, CCR4, CTLA-4 o CD25) se han postulado como objetivos celulares prometedores para la terapia inmunomoduladora en el cáncer. Aquí, el objetivo es estudiar un nuevo objetivo, el receptor de quimiocinas 7 (CCR7), como una molécula clave que contribuye al comportamiento supresor/tolerogénico de Treg en el microambiente tumoral y, por lo tanto, como un determinante crucial del resultado clínico logrado por los principales onco- tratamientos estándar de inmunología (OI), como los anticuerpos anti-PD1. Nuestro objetivo final es presentar la intervención terapéutica en CCR7 como un medio novedoso para romper la tolerancia inmunológica hacia las células tumorales, fortaleciendo así la inmunidad tumoricida en pacientes con cáncer y, finalmente, ofreciendo un nuevo mecanismo de acción complementario en el campo de la OI. Los objetivos específicos de la propuesta son los siguientes:1) Proporcionar evidencia de CCR7 como principal impulsor de la función Treg tolerogénica en tumores sólidos2) Proporcionar evidencia del eje CCR7 como un mecanismo novedoso que modula la respuesta clínica a la terapia anti-PD-1 estándar actual3) Descifrar los mecanismos de acción detrás de la orientación de CCR7 en Tregs y la conexión para fortalecer la función del sistema inmunológico del paciente contra tumores sólidosPara lograr este objetivo, el proyecto involucra a tres socios en el consorcio Treg-less, que combina el conocimiento complementario de tres socios expertos en biología CCR7, función Treg, cáncer y terapia con anticuerpos:1) Immed, como empresa de referencia en terapias anti-CCR7 y desarrollo clínico, actuando como coordinador2) Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM (CBMSO), representado por la Dra. Maria Luisa Toribio, como líder en biología de células T y modelado de enfermedades in vivo3) Instituto de Investigación Sanitaria, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario de la Princesa (IISP-FIBHLPR), representada por la Dra. Arantzazu Alfranca, reconocida inmunóloga y líder de opinión clave en inmunoterapia del cáncer y la OI El consorcio tiene como objetivo confirmar la legitimidad de una nueva diana molecular Treg para la inmunoterapia del cáncer mediante ensayos in vitro relevantes y modelos in vivo de última generación, y avanzar hacia el desarrollo clínico como una nueva opción terapéutica dirigida a este receptor. El proyecto tiene un presupuesto global de 1.200.000 aprox., y tiene una duración de 3 años (de julio de 2022 a junio de 2025). Los nuevos conocimientos y terapias derivados sin duda beneficiarán a los pacientes con cáncer y sus familias

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