PDC2021-121769-C21
Financiado
DESARROLO PRECLINICO Y TRANSLACIONAL DE UNA ESTRATEGIA INMUNOTERAPIA INTRATUMORAL CONSITENTE EN LA COMBINACION DE BO-112 Y AGONISTAS DE STING
LA ADMINISTRACION INTRATUMORAL DE AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS ESTA GANANDO MOMENTO EN LA CLINICA COMO UNA ESTRATEGIA PARA ALCANZAR UNA VACUNACION ANTI-TUMORAL IN SITU. MUCHOS AGENTES, COMO VIRUS RECOMBINANTES Y PATRONES MOLECULAR...
LA ADMINISTRACION INTRATUMORAL DE AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS ESTA GANANDO MOMENTO EN LA CLINICA COMO UNA ESTRATEGIA PARA ALCANZAR UNA VACUNACION ANTI-TUMORAL IN SITU. MUCHOS AGENTES, COMO VIRUS RECOMBINANTES Y PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS HAN MOSTRADO ACTIVIDAD TERAPEUTICA PRE-CLINICA Y CLINICA QUE ESTA MARCADAMENTE INCREMENTADA CUANDO SE COMBINAN CON LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE LOS INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR ANTI-PD-(L)-1. SIN EMBARGO, AUN NO SE HA EXPLORADO LA COMBINACION DE VARIOS AGENTES INTRATUMORALES PARA MEJORAR LA IMITACION DE INFECCIONES VIRICAS EN TEJIDOS MALIGNOS. NOSOTROS QUEREMOS ESTUDIAR EL EFECTO ANTI-TUMORAL DE DIFERENTES COMBINACIONES DE DOS COMPUESTOS ADMINISTRADOS POR VIA INTRATUMORAL Y HEMOS ENCONTRADO QUE BO-112, UN AGONISTA DE TLR3/MDA5/PKR BASADO EN POLY I:C Y DESARROLLADO POR LA COMPAÑIA ESPAÑOLA HIGHLIGHT THERAPEUTICS, PRODUCE UNA FUERTE SINERGIA CUANDO SE CO-INYECTA CON UN AGONISTA PARA STING. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS INMUNES QUE HAY DETRAS DE LA OBSERVADA SINERGIA USANDO CEPAS DE RATONES GENETICAMENTE MODIFICADAS. SE ESTUDIARAN TAMBIEN LOS CAMBIOS INDUCIDOS A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR DENTRO DEL AMBIENTE TUMORAL QUE SON INDUCIDOS POR ESTE TRATAMIENTO. PARA ELLO, (I) USAREMOS ENSAYOS EX-VIVO QUE MIDAN LA RESPUESTA ANTI-TUMORAL INMUNE; (II) ANALIZAREMOS EL FENOTIPO Y PERFIL DE EXPRESION GENETICA DE SUSPENSIONES CELULARES DERIVADA DE TUMORES MEDIANTE CITOMETRIA MULTI-PARAMETRICA DE FLUJO Y SECUENCIACION DE RNA Y (III) A TRAVES DE TECNICAS DE INMUNOFLUORESCENCIA MULTIPLEX. ADEMAS, GRACIAS A LA MICROCOPIA CONFOCAL DE MULTIFOTON INTRAVITAL SE PODRA OBTENER UN ENTENDIMIENTO DINAMICO DEL FENOMENO INMUNOTERAPEUTICO EN LOS TUMORES. EN ESTE PROYECTO TAMBIEN SE PLANTE ESTUDIAR EN CULTIVOS EX VIVO CORTOS LOS EFECTOS DE LA COMBINACION EN FRAGMENTOS EN TEJIDO TUMORAL FRESCO DERIVADO DE PACIENTES. LA PROTECCION DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL DE LAS COMBINACIONES TERAPEUTICAS Y SUS CONSIGUIENTES CO-FORMULACIONES REPRESENTARA UN SALTO HACIA LA POSIBLE IMPLEMENTACION DE TALES CO-INYECCIONES EN LA CLINICA, YA QUE LA ADMINISTRACION INTRATUMORAL DE AGONISTAS DE STING Y BO-112 YA ESTAN SIENDO TESTADOS DE FORMA INDIVIDUAL EN LA CLINICA.ASSAYS MEASURING ANTITUMOR IMMUNE RESPONSES; (II) DETAILED FLOW CYTOMETRY/GENE EXPRESSION PROFILING IN TUMOR-DERIVED CELL SUSPENSIONS AND (III) MULTIPLEX IMMUNOFLUORESCENCE TECHNIQUES. WITH THE ADDITIONAL HELP OF TIME-LAPSE INTRAVITAL MULTIPHOTON CONFOCAL MICROSCOPY A DYNAMIC UNDERSTANDING OF THE IMMUNOTHERAPEUTIC PHENOMENA WILL BE ATTAINED. FURTHERMORE, WE PLAN TO STUDY THE EFFECTS OF THE COMBINATION ON PATIENT-DERIVED FRESH TUMOR FRAGMENTS SET UP IN SHORT-TERM CULTURES. INTELLECTUAL PROPERTY ON THE THERAPEUTIC COMBINATIONS AND ENSUING TO CO-FORMULATIONS WILL REPRESENT A LEAP FORWARD TOWARDS CLINICALLY FEASIBLE TESTING OF SUCH CO-INJECTIONS, SINCE STING AGONISTS AND BO112 ARE ALREADY IN THE CLINIC AS SINGLE INTRATUMORAL AGENTS. NMUNOTERAPIA\BIOMARCADOR\INTRATUMORAL\CANCER\STING\TLR
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
127K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG
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