SAF2008-02104
Financiado
DEGRADOMICA COMPARATIVA Y FUNCIONAL DE LAS PROTEASAS MT1-MMP Y MT4-MMP EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO
LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMP) Y EN PARTICULAR LAS ANCLADAS A MEMBRANA (MT-MMP) ESTAN IMPLICADAS EN MIGRACION E INVASION CELULAR EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMO LA TUMOROGENESIS O LA ANGIOGENESIS, SIN EMBARGO, SU POSIBLE PA...
LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMP) Y EN PARTICULAR LAS ANCLADAS A MEMBRANA (MT-MMP) ESTAN IMPLICADAS EN MIGRACION E INVASION CELULAR EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMO LA TUMOROGENESIS O LA ANGIOGENESIS, SIN EMBARGO, SU POSIBLE PAPEL EN INFLAMACION NO SE HA INVESTIGADO EN DETALLE, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LA FUNCION Y REGULACION DE MT1-MMP EN DISTINTOS PROCESOS QUE OCURREN EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO: ANGIOGENESIS INDUCIDA POR QUIMIOQUINAS, MIGRACION Y TRANSMIGRACION DE MONOCITOS HUMANOS Y MAS RECIENTEMENTE FUSION DE CELULAS MIELOIDES, MT4-MMP ESTA ANCLADA A LA MEMBRANA POR UN PUENTE GPI EN VEZ DE SER UNA PROTEINA TRANSMEMBRANA COMO MT1-MMP Y SE DESCONOCE TODAVIA SU FUNCION EN FISIOPATOLOGIA, POR ELLO, NOS PROPONEMOS REALIZAR UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS DEGRADOMAS DE MT1-MMP Y MT4-MMP ENTENDIENDO EN ESTE CASO POR DEGRADOMA LA EXPRESION Y REGULACION DE ESTAS PROTEASAS PERO SOBRE TODO LA COLECCION DE SUSTRATOS PROCESADOS POR LAS MISMAS EN CIERTOS TIPOS CELULARES, PARA ELLO, SE EMPLEARAN TECNICAS DE DEGRADOMICA (PROTEOMICA Y GENOMICA APLICADAS A ENZIMAS PROTEOLITICAS) PARA ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS SUSTRATOS CELULARES DIFERENCIALMENTE PROCESADOS POR MT1-MMP Y MT4-MMP EN LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA (CELULAS ENDOTELIALES Y LEUCOCITOS); 2) IDENTIFICACION DE REDES MOLECULARES EN LAS QUE PARTICIPE MT1-MMP EN DICHOS TIPOS CELULARES; 3) IDENTIFICACION DE GENES Y/O RUTAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR MT1-MMP O MT4-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES Y/O LEUCOCITOS; 4) ESTABLECIMIENTO DE ENSAYOS DE ESCRUTINIO DE ALTO RENDIMIENTO DIRIGIDOS A LA BUSQUEDA DE REGULADORES MOLECULARES DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP Y MT4-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES MEDIANTE EL EMPLEO DE SUB-GENOTECAS DE SIRNAS; 5) ANALISIS DEL IMPACTO FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP O MT4-MMP EN EVENTOS CELULARES (ANGIOGENESIS Y MIGRACION LEUCOCITARIA); Y 6) ANALISIS DEL IMPACTO FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP O MT4-MMP EN ORGANISMO COMPLETO (MODELOS IN VIVO DE RESPUESTA INFLAMATORIA EN RATONES DEFICIENTES EN DICHAS PROTEASAS), Metaloproteasas de matriz\células endoteliales\leucocitos\inflamación\degradómica\proteómica\genómica\escrutinio alto rendimiento\modelos en ratón
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
353K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...
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