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SAF2008-02104

Financiado

DEGRADOMICA COMPARATIVA Y FUNCIONAL DE LAS PROTEASAS MT1-MMP Y MT4-MMP EN EL CON...

DEGRADOMICA COMPARATIVA Y FUNCIONAL DE LAS PROTEASAS MT1-MMP Y MT4-MMP EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMP) Y EN PARTICULAR LAS ANCLADAS A MEMBRANA (MT-MMP) ESTAN IMPLICADAS EN MIGRACION E INVASION CELULAR EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMO LA TUMOROGENESIS O LA ANGIOGENESIS, SIN EMBARGO, SU POSIBLE PA... ver más

01/01/2008

CENTRO NACIONAL DE...

353K€

Presupuesto del proyecto: 353K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 353K€

Descripción del proyecto LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMP) Y EN PARTICULAR LAS ANCLADAS A MEMBRANA (MT-MMP) ESTAN IMPLICADAS EN MIGRACION E INVASION CELULAR EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMO LA TUMOROGENESIS O LA ANGIOGENESIS, SIN EMBARGO, SU POSIBLE PAPEL EN INFLAMACION NO SE HA INVESTIGADO EN DETALLE, NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO LA FUNCION Y REGULACION DE MT1-MMP EN DISTINTOS PROCESOS QUE OCURREN EN EL CONTEXTO INFLAMATORIO: ANGIOGENESIS INDUCIDA POR QUIMIOQUINAS, MIGRACION Y TRANSMIGRACION DE MONOCITOS HUMANOS Y MAS RECIENTEMENTE FUSION DE CELULAS MIELOIDES, MT4-MMP ESTA ANCLADA A LA MEMBRANA POR UN PUENTE GPI EN VEZ DE SER UNA PROTEINA TRANSMEMBRANA COMO MT1-MMP Y SE DESCONOCE TODAVIA SU FUNCION EN FISIOPATOLOGIA, POR ELLO, NOS PROPONEMOS REALIZAR UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS DEGRADOMAS DE MT1-MMP Y MT4-MMP ENTENDIENDO EN ESTE CASO POR DEGRADOMA LA EXPRESION Y REGULACION DE ESTAS PROTEASAS PERO SOBRE TODO LA COLECCION DE SUSTRATOS PROCESADOS POR LAS MISMAS EN CIERTOS TIPOS CELULARES, PARA ELLO, SE EMPLEARAN TECNICAS DE DEGRADOMICA (PROTEOMICA Y GENOMICA APLICADAS A ENZIMAS PROTEOLITICAS) PARA ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS SUSTRATOS CELULARES DIFERENCIALMENTE PROCESADOS POR MT1-MMP Y MT4-MMP EN LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA (CELULAS ENDOTELIALES Y LEUCOCITOS); 2) IDENTIFICACION DE REDES MOLECULARES EN LAS QUE PARTICIPE MT1-MMP EN DICHOS TIPOS CELULARES; 3) IDENTIFICACION DE GENES Y/O RUTAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR MT1-MMP O MT4-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES Y/O LEUCOCITOS; 4) ESTABLECIMIENTO DE ENSAYOS DE ESCRUTINIO DE ALTO RENDIMIENTO DIRIGIDOS A LA BUSQUEDA DE REGULADORES MOLECULARES DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP Y MT4-MMP EN CELULAS ENDOTELIALES MEDIANTE EL EMPLEO DE SUB-GENOTECAS DE SIRNAS; 5) ANALISIS DEL IMPACTO FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP O MT4-MMP EN EVENTOS CELULARES (ANGIOGENESIS Y MIGRACION LEUCOCITARIA); Y 6) ANALISIS DEL IMPACTO FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD DE MT1-MMP O MT4-MMP EN ORGANISMO COMPLETO (MODELOS IN VIVO DE RESPUESTA INFLAMATORIA EN RATONES DEFICIENTES EN DICHAS PROTEASAS), Metaloproteasas de matriz\células endoteliales\leucocitos\inflamación\degradómica\proteómica\genómica\escrutinio alto rendimiento\modelos en ratón

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