Descripción del proyecto
EL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS ES UNO DE LOS CANCERES MAS MORTALES CON UNA TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE MENOS DEL 7%, PARA ABORDAR ESTE IMPORTANTE PROBLEMA CLINICO, NECESITAMOS HACER USO DE NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACION, A PESAR DEL TREMENDO PROGRESO EN EL DESARROLLO DE COMPUESTOS FARMACOLOGICOS PARA EL ESTUDIO Y TRATAMIENTO DEL CANCER, MAS DEL 80% DE TODAS LAS PROTEINAS HUMANAS PERMANECEN FUERA DEL ALCANCE DE LOS FARMACOS INHIBIDORES TRADICIONALES, LOS DIMERIZADORES (FARMACOS QUE INDUCEN PROXIMIDAD ENTRE DOS PROTEINAS) PROMETEN SUPERAR ESTAS LIMITACIONES, DEGRADADORES Y PHORCS (PHOSPHATASE RECRUITING CHIMERAS) SE ENCUENTRAN ENTRE LAS INNOVACIONES MAS RECIENTES, LOS DEGRADADORES INDUCEN PROXIMIDAD ENTRE UNA LIGASA DE UBIQUITINA Y UNA PROTEINA DIANA (NEOSUSTRATO), COMO RESULTADO, EL NEOSUSTRATO ES UBIQUITINADO Y DESPUES DEGRADADO POR NUESTRO PROTEASOMA, LOS PHORCS SON MOLECULAS BIFUNCIONALES QUE INDUCEN PROXIMIDAD ENTRE UNA FOSFATASA Y UN NEOSUSTRATO, INDUCIENDO SU DESFOSFORILACION, ATACAR PROTEINAS DIANA QUE SE CONSIDERABAN INACCESIBLES, MODULAR LA ABUNDANCIA DE PROTEINAS O CAMBIAR SU LOCALIZACION/ACTIVIDAD SON POSIBILIDADES A NUESTRO ALCANCE HOY EN DIA GRACIAS A LA DEGRADACION O DESFOSFORILACION DIRIGIDA DE PROTEINAS, UTILIZANDO DEGRADADORES Y PHORCS, ¿PODEMOS APROVECHAR ESTOS CONCEPTOS INNOVADORES PARA (1) COMPRENDER MEJOR Y, EN ULTIMA INSTANCIA, (2) LUCHAR CONTRA UNO DE LOS TIPOS DE CANCER MAS AGRESIVOS? ESTAMOS CONVENCIDOS DEL POTENCIAL QUE TIENE EL USO DE LAS ULTIMAS MODALIDADES QUIMICAS (DEGRADADORES Y PHORC) PARA COMPRENDER MEJOR Y EXPLORAR TERAPEUTICAMENTE LAS VULNERABILIDADES DEL ADENOCARCINOMA DUCTAL DE PANCREAS, APROVECHANDO INNOVADORAS ESTRATEGIAS QUIMICO-GENETICAS, CREAREMOS MODELOS CELULARES PARA ESTUDIAR ESTAS VULNERABILIDADES, ADEMAS, ESPERAMOS DESARROLLAR COMPUESTOS FARMACOLOGICOS CON POTENCIAL TERAPEUTICO, EL RESULTADO DE ESTE PROYECTO NOS AYUDARA A COMPRENDER MEJOR ESTE TIPO DE TUMOR Y, POR LO TANTO, A MEJORAR EL TRATAMIENTO CONTRA CANCER, CANCER DE PANCREAS\DIMERIZADORES\DEGRADADADORES\PROTACS\PEGAMENTOS MOLECULARES\PHORCS\FARMACOS\CRIBADOS FENOTIPICOS