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BFU2008-01108

Financiado

MECANISMOS DE ESPECIFICIDAD QUE REGULAN LA MODIFICACION DE PROTEINAS CON UBICUIT...

MECANISMOS DE ESPECIFICIDAD QUE REGULAN LA MODIFICACION DE PROTEINAS CON UBICUITINA Y MOLECULAS DE TIPO UBICUITINA EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA (UPS) FUE IMPLICADO INICIALMENTE EN LA DEGRADACION DE PROTEINAS, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE SE SABE QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DE UNA GRAN DIVERSIDAD DE FUNCIONES VITALES, EL EXITO DE INHIBIDORES... ver más

01/01/2008

ASOCIACION CENTRO...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA (UPS) FUE IMPLICADO INICIALMENTE EN LA DEGRADACION DE PROTEINAS, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE SE SABE QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DE UNA GRAN DIVERSIDAD DE FUNCIONES VITALES, EL EXITO DE INHIBIDORES DE PROTEASOMA EN EL TRATAMIENTO DE ALGUNOS TIPOS DE LINFOMA, HA MOTIVADO ESTUDIOS PARA EL DESARROLLO DE DROGAS ALTERNATIVAS QUE ACTUEN ESPECIFICAMENTE SOBRE DIANAS LOCALIZADAS EN DISTINTOS NIVELES DEL UPS, EL UPS, COMPRENDE UNA COMPLEJA RED DE PROTEINAS ADAPTADORAS CUYA ACCION COORDINADA REGULA LA INTERACCION DE LAS PROTEINAS MODIFICADAS (O CONJUGADAS) CON AQUELLAS QUE EFECTUAN LA FUNCION, LA COMUNICACION CON OTRAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, INCLUYENDO MOLECULAS DE TIPO UBICUITINA (UBL) TALES COMO NEDD8 Y SUMO, COMPLICA AUN MAS LA SOFISTICADA RED DE VIAS DE CONJUGACION Y DES-CONJUGACION QUE REGULAN EL UPS, SIN EMBARGO, ELLO TAMBIEN PROPORCIONA UNA GRAN DIVERSIDAD DE DIANAS POTENCIALES PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS, EN CONTINUIDAD CON NUESTRA LINEA DE TRABAJO, UTILIZAREMOS COMO MODELOS PRINCIPALES EL INHIBIDOR DEL FACTOR NUCLEAR KB, IKBA Y LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES P53 PARA INVESTIGAR UN CIERTO NUMERO DE ASPECTOS SOBRE LA ESPECIFICIDAD DEL UPS, COMO SON EL RECONOCIMIENTO Y CONJUGACION DE LOS SUBSTRATOS, ASI COMO Y LAS CONSECUENCIAS DE DICHAS MODIFICACIONES, EL CONOCIMIENTO GENERADO SE UTILIZARA PARA IDENTIFICAR INHIBIDORES ESPECIFICOS DE FUNCIONES REGULADAS POR DICHOS FACTORES CELLULARES, ESTO SERA POSIBLE GRACIAS A LA UTILIZACION DE SISTEMA DE CRIBADO DE DROGAS TIFP53 (TRANSCRIPTION INACTIVE P53-FUSION PROTEINS), LAS TUBES (TANDEM UBIQUITIN BINDING ENTITIES) Y LAS FUSIONES DE SUMO O UBICUITINA CON IKBA, MATERIAL GENERADO DURANTE EL PROYECTO PRECEDENTEMENTE FINANCIADO POR EL MEC, TIFP53 ES UN SISTEMA VERSATIL QUE SERA TAMBIEN UTILIZADO PARA COMPRENDER LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA MODIFICACION DE P53 CON MOLECULAS UBL EN UN MODELO ESPACIO-TEMPORAL, DE PARTICULAR IMPORTANCIA, ES EL CONOCIMIENTO GENERADO A PARTIR DE NUESTROS ESTUDIOS, DE QUE LOS MONOMEROS DE P53 SON REGULADOS POR MULTIPLE MONO-UBICUITILACION, CONTRARIO A LOS TETRAMEROS TRANSCRIPCIONALMENTE ACTIVOS QUE SON CONTROLADOS POR POLY-UBICUITILACION, POR ELLO SE INVESTIGARA AMPLIAMENTE EL PAPEL DE LA MONO-UBICUITILACION DE P53 EN LA BIOGENESIS DE LOS TETRAMEROS, ASI COMO, EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE P53 INDEPENDIENTE DE LA TRANSCRIPCION, DADAS LAS CARACTERISTICAS DE ALTA AFINIDAD DE LOS TUBES POR PROTEINAS UBICUITILADAS, SE UTILIZARAN EN SISTEMAS IN VITRO Y EX VIVO PARA INVESTIGAR MECANISMOS DETERMINANTES DE LA ESPECIFICIDAD DE RECONOCIMIENTO DE LAS PROTEINAS MODIFICADAS CON PROTEINAS RECEPTORAS Y/O EFECTORAS DE LA FUNCION, FINALMENTE, EL ESTUDIO DE LAS FUSIONES DE SUMO O UBICUITINA CON IKBA NOS HA PERMITIDO LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS ESPECIFICAS PARA SUMO-IKBA POR MEDIO DE UNA TECNICA INNOVADORA DE TRIPLE HIBRIDO EN LEVADURA, LA MISMA ESTRATEGIA SERA EMPLEADA CON LA FUSION UBICUITINA-IKBA, ANALIZAR LA FUNCION DE DICHAS PROTEINAS IDENTIFICADAS EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE NFKB ES POR TANTO OBJETIVO PRIMORDIAL DE ESTE PROYECTO, GENERAR ESTE CONOCIMIENTO SERA CRUCIAL NO SOLO PARA ENTENDER COMO SE COORDINAN FUNCIONES REGULADAS POR ESTAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES SINO TAMBIEN PARA IDENTIFICAR NUEVAS DROGAS QUE NO GENEREN LOS PRESCINDIBLES EFECTOS COLATERALES CAUSADOS POR LA INHIBICION DEL PROTEASOMA, Proteasoma\Ubicuitilación\SUMOilación\NEDDilación\Proteólisis\IkBa\p53\Transcripción\Cáncer\Apoptosis

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