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PID2021-122695OB-I00

Financiado

DE CIRROSIS A CARCINOMA HEPATOCELULAR: UNA PERSPECTIVA MECANOBIOLOGICA

LA REGENERACION DEL HIGADO TRAS SUFRIR UN DAÑO ES FUNDAMENTAL PARA MANTENER LA ARQUITECTURA Y LA FUNCION DE ESTE ORGANO. SIN EMBARGO, EL DAÑO HEPATICO CRONICO PROVOCA UNA REMODELACION TISULAR Y UNA INFLAMACION DESCONTROLADAS QUE C... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

454K€

Presupuesto del proyecto: 454K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 454K€

Descripción del proyecto LA REGENERACION DEL HIGADO TRAS SUFRIR UN DAÑO ES FUNDAMENTAL PARA MANTENER LA ARQUITECTURA Y LA FUNCION DE ESTE ORGANO. SIN EMBARGO, EL DAÑO HEPATICO CRONICO PROVOCA UNA REMODELACION TISULAR Y UNA INFLAMACION DESCONTROLADAS QUE CULMINAN EN CIRROSIS, CARACTERIZADA POR LA ALTERACION DE LA ARQUITECTURA Y LA ZONACION DEL HIGADO.EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) EN OCASIONES SURGE EN HIGADOS CON CIRROSIS, PERO UNA DE LAS GRANDES PREGUNTAS CIENTIFICAS EN LA ACTUALIDAD ES SI LA CIRROSIS ES UNA CONDICION QUE PROMUEVE LA APARICION DE CHC. MI HIPOTESIS ES QUE LA CIRROSIS ESTABLECE UN LIMITE BIOMECANICO PARA EVITAR EL CRECIMIENTO Y LA EXPANSION DEL CHC, Y QUE ALTERAR ESTAS FUERZAS BIOMECANICAS ES LO QUE PROMUEVE EL DESARROLLO DEL CANCER.PARA ABORDAR NUESTRA HIPOTESIS, UTILIZAMOS UN MODELO GENETICO MURINO UNICO DE CIRROSIS (DESARROLLADO RECIENTEMENTE EN MI LABORATORIO), EN EL QUE SE ALTERARAN GENETICAMENTE VIAS MECANOBIOLOGICAS ESPECIFICAS, A LA VEZ QUE SE INDUCE Y MONITORIZA EL CHC. TAMBIEN SE CARACTERIZARA COMO LAS FUERZAS BIOMECANICAS MODULAN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA MEDIANTE MODELOS IN VIVO GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA REVELAR SU IMPACTO EN LA PROGRESION DE LA CIRROSIS A CHC. ADEMAS, PARA COMPROBAR SI LAS PROPIEDADES BIOMECANICAS Y BIOFISICAS DETERMINAN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, UTILIZAREMOS LA MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA Y DE TRACCION EN COMBINACION CON LA MODELIZACION COMPUTACIONAL EN MUESTRAS DE RATONES Y PACIENTES CON CIRROSIS. ESTO NOS PERMITIRA DILUCIDAR COMO LOS CAMBIOS EN LA ORGANIZACION DE LA ESTRUCTURA DEL TEJIDO AFECTAN A LA ELASTICIDAD, DEFORMACION, RIGIDEZ, FUERZAS Y TIEMPOS DE CONTACTO ENTRE LOS DISTINTOS COMPONENTES, INFLUYENDO ASI EN EL DESARROLLO DEL CHC. NUESTRO ENFOQUE INTERDISCIPLINAR COMBINA MODELOS DE RATON MODIFICADOS GENETICAMENTE, TEJIDOS HUMANOS, MECANOBIOLOGIA, INMUNOLOGIA, GENOMICA, MICROSCOPIA AVANZADA Y MODELIZACION MATEMATICA. EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO SENTARA ASI LAS BASES DE UN NUEVO CONCEPTO ACERCA DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, QUE PODRA SER EXPLORADO CON FINES TERAPEUTICOS EN EL FUTURO.EL CONCEPTO DE QUE LA CIRROSIS ES UN MECANISMO SOFISTICADO DE PROTECCION CONTRA LA TUMORIGENESIS, MAS QUE UN FACTOR DE RIESGO DE CHC, ES NOVEDOSO Y PUNTERO; Y REPRESENTARIA UN VERDADERO CAMBIO DEL PARADIGMA, CON UN GRAN IMPACTO EN FUTURAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ODELOS DE RATONES\RIGIDEZ\CULTIVOS TRIDIMENSIONALES EN HIDROGEL PE\MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA\MODELIZACION COMPUTACIONAL\INFLAMACION\MECANOBIOLOGIA\CHC\CIRROSIS

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