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SAF2014-61233-JIN

Financiado

CRONOBIOLOGIA Y METABOLISMO HEPATICO: EL NUEVO RETO DE P38

ANTECEDENTES:EL RITMO CIRCADIANO EN MAMIFEROS TIENE LA FUNCION DE INTEGRAR ESTIMULOS DEL MEDIO EXTERNO COMO LA LUZ, LA COMIDA, LA TEMPERATURA O LOS CAMBIOS ESTACIONALES PARA INDUCIR RESPUESTAS CELULARES QUE FACILITEN UN CORRECTO F... ver más

01/01/2014

CENTRO NACIONAL DE...

186K€

Presupuesto del proyecto: 186K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

0% 100%

Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 186K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES:EL RITMO CIRCADIANO EN MAMIFEROS TIENE LA FUNCION DE INTEGRAR ESTIMULOS DEL MEDIO EXTERNO COMO LA LUZ, LA COMIDA, LA TEMPERATURA O LOS CAMBIOS ESTACIONALES PARA INDUCIR RESPUESTAS CELULARES QUE FACILITEN UN CORRECTO FUNCIONAMIENTO DEL ORGANISMO, LA MAYORIA DE NUESTROS ORGANOS TRABAJAN BAJO EL CONTROL DEL RITMO CIRCADIANO, COMO ES EL CASO DEL SISTEMA INMUNE O EL HIGADO, AUNQUE LOS ESTUDIOS EN CRONOBIOLOGIA ESTAN SOLO AL COMIENZO, ALGUNOS DATOS YA PERMITEN CONCLUIR QUE UNA INTERRUPCION DE LA PERIODICIDAD DEL RITMO CIRCADIANO INFLUYE TREMENDAMENTE EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES HEPATICAS COMO LA ESTEATOSIS, FIBROSIS E INCLUSO EL CANCER,LA INFLAMACION CRONICA ES UN EVENTO COMUN Y NECESARIO PARA EL DESARROLLO DE LA ESTEATOSIS HEPATICA, FIBROSIS Y CANCER Y SE SABE QUE LOS NEUTROFILOS TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA INICIACION DE LA CASCADA INFLAMATORIA EN RESPUESTA AL ESTRES EN EL HIGADO,LA FAMILIA DE PROTEIN-QUINASA P38 ACTIVADA POR MITOGENOS (P38MAPKS) ES UN GRUPO DE PROTEINAS QUE, MIMETIZANDO EL EFECTO DE ENLACE ENTRE MEDIO EXTERNO Y ORGANISMO QUE EFECTUA EL RITMO CIRCADIANO, TRANSDUCEN SEÑALES- GENERALMENTE DE ESTRES- ENTRE EL MEDIO EXTRACELULAR E INTRACELULAR, PARA ACTIVAR UNA RESPUESTA ADECUADA PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO CELULAR, MUCHOS TRABAJOS EVIDENCIAN QUE P38MAPK TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL METABOLISMO DEL HIGADO Y LA FISIOLOGIA DE LOS NEUTROFILOS,AUNQUE SE HAN HECHO MUCHOS ESFUERZOS PARA ENTENDER EL PAPEL EN EL HIGADO DE ESTOS TRES PROCESOS (RITMOS CIRCADIANOS, INFLAMACION Y FUNCION DE P38MAPKS) DE FORMA INDEPENDIENTE, NO SE SABE COMO SE CONECTAN Y REGULAN ENTRE SI EN ARAS DE LA HOMEOSTASIS HEPATICA,HIPOTESIS:NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE P38MAPKS TIENE UN PAPEL CENTRAL Y COORDINADOR DEL METABOLISMO HEPATICO A TRAVES DEL CONTROL DEL RITMO CIRCADIANO Y LA FISIOLOGIA DE LOS NEUTROFILOS,OBJETIVOS PRINCIPALES:VAMOS A TRATAR DE ENTENDER COMO EL METABOLISMO DEL HIGADO SE VE AFECTADO POR LOS LEUCOCITOS INFILTRADOS EN UNA FORMA DEPENDIENTE DEL RITMO CIRCADIANO Y CUAL ES EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL P38MAPKS REGULA AMBOS ASPECTOS PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DEL HIGADO, PROPONEMOS:1, ESTUDIAR SI P38MAPKS CONTROLAN LA FISIOLOGIA DE LOS NEUTROFILOS A TRAVES DEL RELOJ CENTRAL EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO O BIEN DE FORMA PERIFERICA EN TEJIDOS ESPECIFICOS,2, ESTUDIAR SI LA INFILTRACION DE NEUTROFILOS EN EL HIGADO PODRIA AFECTAR A LA EXPRESION DE LOS GENES DEL RELOJ CIRCADIANO Y / U OTROS GENES CUYA EXPRESION TAMBIEN MUESTRA UN PATRON RITMICO EN ESTE ORGANO: ENTENDER SU EFECTO EN EL METABOLISMO DEL HIGADO, LA HOMEOSTASIS Y LAS ENFERMEDADES HEPATICAS,RESULTADOS ESPERADOS:EN 2014 EXISTEN AUN 29 MILLONES DE PERSONAS EN LA UNION EUROPEA QUE SUFREN ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS, LA ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA SE ESTA CONVIRTIENDO EN UNA GRAN PREOCUPACION INFLUYENDO EN UNA CRECIENTE INCIDENCIA DE LA OBESIDAD EN EUROPA, LOS DATOS DISPONIBLES SUGIEREN QUE LA TASA DE PREVALENCIA DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO ES 2-44% ENTRE LOS EUROPEOS Y EL AUMENTO DEL RIESGO DE CIRROSIS Y CANCER HEPATICO DE PACIENTES CON HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO ES MUY ALTO,CON ESTE PROYECTO SE PRETENDE COMPRENDER LA RELACION QUE HAY ENTRE P38MAPKS, LEUCOCITOS Y RELOJ CIRCADIANO PARA EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL HIGADO Y POTENCIALMENTE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS E INCLUSO BIOMARCADORES PARA SU USO EN UNA FUTURA TERAPIA DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS, RITMO CIRCADIANO\CRONOBIOLOGÍA\MAPK\P38\LEUCOCITOS\NEUTRÓFILOS\INTEGRINAS\METABOLISMO\CÁNCER HÍGADO\MODELOS RATÓN

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